益心泰有效组分对扩张型心肌病心力衰竭兔心肌组织CaN、SERCA2a mRNA及蛋白表达水平的影响研究

摘要：

背景 扩张型心肌病是心力衰竭的主要病因之一,益心泰具有较好的抗心力衰竭作用,但具体作用机制尚不完全明确.目的 探讨益心泰有效组分(ECYXT)对扩张型心肌病心力衰竭兔心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)、肌浆网钙泵(SERCA2a)mRNA及蛋白表达水平的影响.方法 2018年1月,采用阿霉素耳缘静脉注射+丙基硫氧嘧啶混悬液灌胃复制兔心力衰竭模型.将造模成功的模型兔分为心力衰竭模型组(17只)、ECYXT低剂量组(17只)、ECYXT中剂量组(17只)、ECYXT高剂量组(17只)和氯沙坦钾组(16只),另设正常对照组(20只).ECYXT各剂量组分别予以浓度2.1 g/kg、4.2 g/kg、8.4 g/kg的ECYXT进行灌胃处理,氯沙坦钾组予以2.75 mg/kg氯沙坦钾悬液进行灌胃处理,心力衰竭模型组和正常对照组予以等量的0.9％氯化钠溶液;6组灌胃量均为每次10 ml/kg,1次/d,连续4周.比较各组兔心肌组织形态学,血清心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)水平,左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)和E峰与A峰的比值(E/A比值)等心功能情况,心肌细胞[Ca2+]i浓度,心肌组织CaN、SERCA2a mRNA及蛋白表达水平.结果 心力衰竭模型组心肌细胞出现水肿、坏死,胞核皱缩,间质变宽,少许炎细胞浸润,心肌纤维排列紊乱,部分断裂.ECYXT各剂量组和氯沙坦钾组心肌细胞损伤程度均较心力衰竭模型组有所减轻,以ECYXT中剂量组、ECYXT高剂量组、氯沙坦钾组较为明显.与正常对照组比较,心力衰竭模型组血清ANP、BNP水平升高(P<0.01),LVEF、LVFS、E/A比值降低(P<0.01),心肌细胞[Ca2+]i浓度及心肌组织CaN mRNA、蛋白表达水平升高(P<0.01),心肌组织SERCA2a mRNA、蛋白表达水平降低(P<0.01).与心力衰竭模型组比较,ECYXT各剂量组和氯沙坦钾组血清ANP、BNP水平降低(P<0.01),LVEF、LVFS和E/A比值升高(P<0.01),心肌细胞[Ca2+]i浓度及心肌组织CaN mRNA、蛋白表达水平下降(P<0.01),心肌组织SERCA2a mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.01).与ECYXT低剂量组比较,ECYXT中剂量组、ECYXT高剂量组和氯沙坦钾组血清ANP、BNP水平降低(P<0.01),LVEF、LVFS和E/A比值升高(P<0.01),心肌细胞[Ca2+]i浓度及心肌组织CaN mRNA、蛋白表达水平下降(P<0.01),心肌组织SERCA2a mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.01).ECYXT高剂量组和氯沙坦钾组与ECYXT中剂量组比较,心肌组织SERCA2a mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.01),其余指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05).ECYXT高剂量组与氯沙坦钾组比较,以上各指标差异均无统计学意义(P>0.05).结论 ECYXT可提高心肌组织SERCA2a mRNA及蛋白表达水平,降低心肌细胞[Ca2+]i浓度,抑制心肌组织CaN mRNA及蛋白表达,提高心功能,改善心力衰竭.

关键词：心力衰竭;心肌病,扩张型;心血管药物(中药);益心泰;有效组分;钙调神经磷酸酶;肌浆网钙泵;模型,动物

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分类号：R541.6(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金资助项目;湖南省中医药科研计划项目重点课题;湖南省"国内一流建设学科"中医学开放基金项目

在线出版日期：2021-10-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：4086-4093