血管细胞黏附分子-1和激活素A对多发性骨髓瘤的影响研究

摘要：

背景 多发性骨髓瘤(MM)是一好发于中老年人的伴有高钙血症、肾损害、贫血及骨质破坏的浆细胞肿瘤,近几年MM发病率明显增高.MM发病机制不明,可能与MM患者复杂的异常肿瘤微环境有关.目的 探究MM患者肿瘤微环境中血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)和激活素A对MM发病的影响.方法 选取2012年1月—2014年4月北京朝阳医院西院血液与肿瘤科收治的50例MM住院患者作为研究对象,同时选取在本院体检的健康人20例作为对照组.根据治疗后患者的病情状态分组,新诊断MM(NDMM)组18例、复发MM(RMM)组18例和治疗反应(RG)组14例.根据是否有肾损害〔血肌酐(Scr)>177μmmol/L〕分为肾损害组(KI)组12例及非肾损害(NKI)组38例;根据是否有贫血〔血红蛋白(Hb)<100 g/L〕分为贫血组29例及非贫血组21例;根据患者骨病程度分为严重骨病变(SBL)组27例和非严重骨病变(NSBL)组23例.应用ELISA法检测MM患者VCAM-1、激活素A、骨代谢标志物〔25-羟维生素D3、血清骨特异性碱性磷酸酶(bALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP-5b)和Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)、白介素(IL)-6、IL-6R、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)和血管内皮生长因子(VEGF)〕水平.相关性分析采用Pearson相关分析.采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价VCAM-1和激活素A诊断MM的最佳截断值,绘制生存曲线.结果 NDMM组、RMM组VCAM-1、激活素A水平均高于对照组(P<0.05);NDMM组、RMM组VCAM-1、激活素A水平高于RG组(P<0.05);NDMM组激活素A水平高于RG组(P<0.05).KI组VCAM-1、激活素A水平高于NKI组、对照组(P<0.05).NKI组VCAM-1、激活素A水平高于对照组(P<0.05).贫血组VCAM-1、激活素A水平高于非贫血组(P<0.05).SBL组、NSBL组激活素A水平高于对照组(P<0.05);SBL组激活素A水平高于NSBL组(P<0.05).VCAM-1水平与激活素A(r=0.627,P<0.001)、Scr(r=0.415,P=0.004)、β2-微球蛋白(r=54.97,P=0.001)、 乳酸脱氢酶(r=0.968,P=0.028)、 骨髓中骨髓瘤细胞数目(r=1684.38,P=0.045)呈正相关;与清蛋白(r=-0.589,P<0.001)和Hb水平(r=-0.589,P<0.001)呈负相关.根据ROC曲线得出VCAM-1诊断MM的最佳截断值为1443.3μg/L、激活素A诊断MM的最佳截断值为550.7 ng/L.VCAM-1>1443.3μg/L患者累积生存率低于VCAM-1<1443.3μg/L(χ2=17.105,P<0.001).激活素A>550.7 ng/L患者累积生存率低于<550.7 ng/L(χ2=15.379,P<0.001).结论 肿瘤微环境中升高的VCAM-1和激活素A一起参与MM病情进展,且与肾病、贫血和骨病病理过程有关,提示其有希望成为未来抗MM治疗的新靶点.

关键词：多发性骨髓瘤、血管细胞黏附分子1、激活素A、肾损害、贫血、骨损害

所属期刊栏目：24

分类号：R733.3(肿瘤学)

资助基金：北京市卫生和计划;适宜技术推广项目;北京市科技计划;重点学科建设项目

在线出版日期：2021-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2185-2191