大麻素受体1型基因多态性对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病患者临床疗效的影响研究

摘要：

背景 利拉鲁肽在Ⅲ期临床试验中被证实可以有效降低糖尿病患者血糖水平,然而在临床应用过程中利拉鲁肽的降糖效果仍存在较大的个体差异.研究表明,基因多态性是造成众多药物出现个体差异的原因之一.目的 大麻素受体1型基因(CNR1)在糖尿病及其并发症中发挥重要作用,本研究旨在探讨CNR1多态性对利拉鲁肽治疗早期2型糖尿病(T2DM)患者临床疗效的影响.方法 选取2016年3月—2018年10月河南省直第三人民医院内分泌科收治的230例早期T2DM患者作为研究对象.患者均皮下注射利拉鲁肽进行治疗,治疗16周后测量体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c).另外,收集患者外周血及部分患者新鲜外周血标本分别用来进行CNR1基因1260G>A位点的基因分型及CNR1 mRNA的表达测定.结果 治疗16周后患者BMI、FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于治疗前(P<0.05).230例患者CNR1基因1260G>A位点的基因分型为:GG型188例(81.7％),GA型39例(17.0％),AA型3例(1.3％),最小等位基因频率为0.098,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.550).治疗16周后,GA/AA型患者BMI、FPG、HbA1c水平均低于GG型(P<0.05).GG型和GA/AA型患者治疗16周后BMI、FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于治疗前(P<0.05).125例具有合适标本的CNR1 mRNA表达分析显示,GG型患者CNR1 mRNA表达水平高于GA/AA型患者(P<0.05).不同基因型患者恶心呕吐、低血糖及总体不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 利拉鲁肽在早期T2DM患者治疗中安全有效.CNR1基因1260G>A位点的GA/AA型可能通过影响该基因mRNA的表达进而影响利拉鲁肽对T2DM患者的疗效.

关键词：糖尿病、2型、利拉鲁肽、大麻素受体、基因多态性、治疗结果

所属期刊栏目：23

分类号：R587.1(内分泌腺疾病及代谢病)

资助基金：河南省医学科技攻关计划项目2018020581

在线出版日期：2020-05-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2152-2156