白介素1受体相关激酶1在乳腺癌紫杉醇耐受患者治疗中的作用机制研究

摘要：

目的：探讨白介素1受体相关激酶1（IRAK1）在乳腺癌紫杉醇耐受患者治疗中的作用机制。方法选取2013年5月—2015年9月赣南医学院第一附属医院肿瘤科收集的乳腺组织（对照）及乳腺癌组织，其中对照女性16例，Basal-like型乳腺癌患者38例，Luminal-A型乳腺癌患者25例，Luminal-B型乳腺癌患者31例，HER2过表达型乳腺癌患者31例，三阴乳腺癌患者58例。取对照乳腺组织及乳腺癌组织，采用实时荧光定量 PCR（qPCR）检测IRAK1 mRNA 的相对表达水平，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测炎性因子白介素（IL）-6、IL-8和 CXC 趋化因子配体1（CXCL-1）表达水平。培养乳腺癌细胞株 HMEC、MCF7、MB415、MB436、MB468、BT549、SUM159，采用体外低浓度梯度递增联合大剂量间断冲击方法诱导乳腺癌细胞株产生紫杉醇耐受性，检测未经处理的细胞株和紫杉醇耐受细胞株 IRAK1 mRNA 相对表达水平。经 shRNA 或空白序列NC-shRNA转染紫杉醇耐受乳腺癌细胞株，采用qPCR检测增殖相关基因细胞周期蛋白（Cyclin） D1、增殖细胞核抗原（PCNA）和 Cyclin A 相对表达水平，凋亡相关基因p53、c-myc、Bcl-2、c-erb-2相对表达水平，迁移相关基因Cullin 1、Bcl-6和 KLF6相对表达水平，采用 ALDEFLUOR 实验检测醛脱氢酶（ALDH）活性。结果各类型乳腺癌紫杉醇耐受患者 IRAK1 mRNA 相对表达水平均高于不耐受患者（P ＜0.05），三阴乳腺癌紫杉醇耐受患者 IRAK1 mRNA 相对表达水平均高于其他类型乳腺癌紫杉醇耐受患者（ P ＜0.05）。对照者及各类型乳腺癌紫杉醇耐受患者 IL-6、IL-8、CXCL-1表达水平比较，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。紫杉醇耐受的各乳腺癌细胞株 IRAK1 mRNA 相对表达水平均高于未经紫杉醇处理的细胞株（P ＜0.05）。经 shRNA 转染的紫杉醇耐受的各乳腺癌细胞株 Cyclin D1、PCNA、Cyclin A 相对表达水平均低于经NC-shRNA转染的各乳腺癌细胞株，p53、c-myc、Bcl-2、c-erb-2相对表达水平均高于经NC-shRNA转染的各乳腺癌细胞株，Cullin 1、Bcl-6相对表达水平、ALDH 活性均低于经NC-shRNA转染的各乳腺癌细胞株，KLF6相对表达水平高于经NC-shRNA转染的各乳腺癌细胞株（P ＜0.05）。结论 IRAK1在紫杉醇耐受的乳腺癌细胞，尤其是三阴乳腺癌细胞中发挥重要作用。抑制 IRAK1表达可显著降低乳腺癌细胞的增殖和迁移能力，诱导癌细胞凋亡，IRAK1抑制剂可用于乳腺癌尤其是三阴乳腺癌的治疗。

关键词：乳腺肿瘤、抗药性、肿瘤、白介素1受体相关激酶类、细胞增殖、细胞凋亡

所属期刊栏目：20

分类号：R737.9(肿瘤学)

在线出版日期：2017-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：165-171