miR -200 c增加 H2228细胞对克唑替尼和紫杉醇及顺铂敏感性的研究

摘要：

背景 miR-200c可以增加肿瘤细胞对紫杉醇、顺铂的敏感性及表皮生长因子受体( EGFR）阳性肺癌细胞对分子靶向药物厄洛替尼、吉非替尼及阿法替尼的敏感性，但其是否可以增加棘皮动物微管相关样蛋白4(EML4）-间变性淋巴瘤激酶(ALK）融合基因阳性肺腺癌细胞(ALK阳性肺癌细胞）对克唑替尼、紫杉醇和顺铂的敏感性尚无相关研究。目的观察miR-200c是否可以增加H2228细胞对克唑替尼、紫杉醇及顺铂的敏感性，并探讨其机制。方法2014年2月—2015年5月，培养H2228细胞并进行转染，根据转染物的不同，将细胞分为增强转染组(转染miR-200c mimics）、增强对照组(转染miR-200c mimics阴性对照）、抑制转染组(转染miR-200c inhibitor）、抑制对照组(转染miR-200c inhibitor阴性对照）。采用实时荧光定量PCR法( Real-time PCR法）检测H2228细胞中miR-200c基因表达水平， MTT法检测不同浓度抗肿瘤药物〔克唑替尼(50、100、200 nmol／L）、紫杉醇(6.25、12.50、25.00 nmol／L）、顺铂(25、50、100 nmol／L）〕作用下H2228细胞增殖水平， Transwell法检测H2228细胞迁移率， Real-time PCR法检测增强转染组、增强对照组H2228细胞中E-钙黏蛋白、 N-钙黏蛋白、波状蛋白、 CD24 mRNA表达水平， Western blotting法检测增强转染组、增强对照组H2228细胞中E-钙黏蛋白、 N-钙黏蛋白、波状蛋白、 CD24表达水平。结果增强转染组H2228细胞中miR-200c基因表达水平高于增强对照组(P＜0.05）。抑制转染组H2228细胞中miR-200c基因表达水平低于抑制对照组(P＜0.05）。增强转染组各浓度抗肿瘤药物作用下H2228细胞增殖水平均低于增强对照组( P＜0.05）。抑制转染组各浓度抗肿瘤药物作用下H2228细胞增殖水平均高于抑制对照组(P＜0.05）。增强转染组H2228细胞迁移率小于增强对照组(P＜0.05）。抑制转染组H2228细胞迁移率大于抑制对照组(P＜0.05）。增强转染组H2228细胞中E-钙黏蛋白及其mRNA表达水平高于增强对照组， N-钙黏蛋白、波状蛋白、 CD24及其mRNA表达水平低于增强对照组( P＜0.05）。结论 miR-200c可以通过使肺癌细胞发生间质-上皮转变( MET）而增加H2228细胞对克唑替尼、紫杉醇及顺铂的敏感性。

关键词：抗药性、肿瘤、H2228、miR-200c、克唑替尼、紫杉醇、顺铂

所属期刊栏目：19

分类号：R915;R979.19(药物基础科学)

资助基金：河北省2016年度医学科学研究重点课题计划项目20160065

在线出版日期：2016-12-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：4478-4483