肿瘤坏死因子α增强主动脉环收缩在感染性休克中的机制研究

摘要：

目的：探讨肿瘤坏死因子α（TNF-α）对去内皮主动脉环反应性及主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）内游离钙离子浓度（[Ca2＋]i）的影响，以证明TNF-α通过1，4，5-三磷酸肌醇受体（IP3Rs）增强VSMC对缩血管物质反应性是感染性休克早期维持血压稳定的重要机制。方法选取雄性Wistar大鼠24只制备离体去内皮主动脉环，随机分为去内皮对照组、去内皮TNF-α组、去内皮无钙对照组和去内皮无钙TNF-α组，各6只，给予血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）刺激观察主动脉环收缩幅度。另选取3只Wistar大鼠分离鉴定原代VSMC，分为对照组和TNF-α组；另设上述2组于加AngⅡ前10 min加入IP3Rs阻断剂2-氨基乙氧基联苯硼酸盐（2-APB），即2-APB拮抗对照组和2-APB拮抗TNF-α组，观察在AngⅡ刺激后VSMC内[ Ca2＋] i的变化及阻断情况。结果有钙条件下，去内皮TNF-α组给予AngⅡ后主动脉环的收缩幅度高于去内皮对照组（ P＜0.05）；无钙条件下，去内皮无钙TNF-α组给予AngⅡ后主动脉环的收缩幅度亦高于去内皮无钙对照组（P＜0.05）。 AngⅡ刺激可使VSMC内[Ca2＋]i在短时间内迅速增加， TNF-α组[ Ca2＋] i升高值高于对照组、2-APB拮抗对照组和2-APB拮抗TNF-α组〔（1315.1±496.4）与（411.6±80.3）、（13.1±9.8）、（18.7±11.9）， P＜0.05〕；而2-APB拮抗对照组、2-APB拮抗TNF-α组对AngⅡ刺激均失去反应，两组VSMC内[Ca2＋]i间无差异（P＞0.05）。结论 TNF-α可增加AngⅡ刺激VSMC引起的[Ca2＋]i上升，进而引起去内皮主动脉环对AngⅡ反应性增强；证明TNF-α是通过IP3 Rs通路产生效应的，这可能是感染性休克早期机体维持血压稳定的机制之一。

关键词：休克、脓毒性、去内皮主动脉环、肌细胞、平滑肌、肿瘤坏死因子α、血管紧张素Ⅱ、1、4、5-三磷酸肌醇受体

分类号：R631.4(外科感染)

在线出版日期：2014-08-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2457-2461