瑞戈非尼联合PD-L1单抗对小鼠肝癌移植瘤的作用及机制

摘要：

背景与目的:瑞戈非尼治疗肝癌不可避免的存在毒副作用,而且治疗有效率有限.细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)单抗可有效阻断"肿瘤免疫逃逸机制",发挥显著抗肿瘤作用.因此,本研究探讨瑞戈非尼联合PD-L1单抗对肝癌移植瘤小鼠的抗癌作用.
方法:将Balh/C裸小鼠建立肝癌移植瘤模型后,分别给予瑞戈非尼(瑞戈非尼组)、阿替利珠单抗(PD-L1单抗组)、瑞戈非尼+阿替利珠单抗(联合组)、生理盐水(模型组)处理,连续4周,期间动态测量各组肿瘤体积.4周后,剥离各组小鼠移植瘤,分别用流式细胞术、TUNEL法、HE染色检测肿瘤组织CD4+和CD8+细胞浸润情况、细胞凋亡率及形态特征,并用qRT-PCR和Western blot检测肿瘤组织CD31、血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(Ki-67)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bax表达.
结果:给药前4组小鼠肿瘤体积差异无统计学意义(P＞0.05),给药1、2、3、4周时,各给药组小鼠肿瘤体积均明显小于模型组,且联合组的肿瘤体积明显小于两个单药组(均P＜0.05),但两个单药组间肿瘤体积无明显差异(均P＞0.05).各给药组肿瘤组织中CD4+与CD8+细胞比例均较模型组明显升高,且升高程度依次为瑞戈非尼组＜PD-L1单抗组＜联合组(均P＜0.05).各给药组肿瘤组织细胞凋亡率均较模型组明显升高,且升高程度依次为瑞戈非尼组＜PD-L1单抗组＜联合组(均P＜0.05).HE染色显示,模型组肿瘤细胞核大、深染、排列密集,各给药组肿瘤细胞均出现不同程度的核皱缩、细胞数量减少,片状坏死等改变,联合组改变最为明显.与模型组比较,各给药组肿瘤组织CD31、VEGF、Ki-67和Bcl-2 mRNA与蛋白表达水平明显降低,Bax mRNA与蛋白表达水平明显升高,且联合组的以上指标变化程度明显大于两个单药组,但两个单药组间差异均无统计学意义(均P＞0.05).
结论:瑞戈非尼联合PD-L1单抗可有效抑制肝癌生长,且强度大于两者单独作用,这可能由两者不同的作用机制的协同效应实现的.

关键词：肝肿瘤、肿瘤移植、小鼠、瑞戈非尼、阿替利珠单抗

所属期刊栏目：33

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：河南省科学技术厅科技发展计划基金资助项目202102310048

在线出版日期：2024-09-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1091-1099