TMEM117调控TGF-β信号通路促进胃癌的作用及机制研究

摘要：

背景与目的:跨膜蛋白(TMEM)是一种跨越整个脂质双分子层的蛋白质.TMEM117是TMEM家族中很重要的一员,以往研究发现TMEM117主要在调节血糖、预防心肌肥厚、参与内质网应激等方面发挥重要作用,然而TMEM117在胃癌(GC)中的作用机制尚不清楚.因此,本研究探索TMEM117在GC中的表达及其生物学功能与作用机制.方法:通过生物信息学方法分析TMEM117在泛癌中的表达情况,用qRT-PCR与Western blot检测人正常胃上皮细胞与不同GC细胞系中TMEM117 mRNA与蛋白水平的表达.用qRT-PCR检测TMEM117在GC组织与对应癌旁组织中mRNA的表达.分别在不同GC细胞系中对TMEM117进行敲低或者过表达,然后通过CCK-8实验、EdU实验、Transwell实验检测TMEM117对GC细胞功能的影响,通过Western blot检测相关通路蛋白水平以及加入相关抑制剂分析TMEM117对GC细胞产生影响的机制.最后,观察敲低TMEM117对GC细胞在裸鼠体内生长的影响.结果:数据库分析结果显示,TMEM117在多种癌症组织中表达升高,TMEM117在GC组织中的表达明显高于正常组织(P<0.05),TMEM117高表达GC患者的预后较差(P<0.05).qRT-PCR与Western blot结果显示,GC细胞中TMEM117的mRNA与蛋白表达均明显高于正常胃上皮细胞,GC组织中的TMEM117的mRNA表达明显高于癌旁组织(均P<0.05).细胞功能实验结果显示,敲低TMEM117的GC细胞的增殖、侵袭和迁移能力明显降低,而过表达TMEM117 的GC细胞则呈反向变化(均P<0.05);敲低TMEM117的GC细胞中TGF-β的表达明显下调,而过表达TMEM117的GC细胞中TGF-β的表达明显上调;使用TGF-β抑制剂LY2157299 可以部分逆转过表达TMEM117 对GC细胞恶性表型的促进作用(均P<0.05).裸鼠体内成瘤实验显示,敲低TMEM117的GC细胞在裸鼠体内的生长被明显抑制.结论:TMEM117在GC中高表达且与患者的不良预后密切相关,其促进GC进展的作用机制可能与活化TGF-β信号通路促进GC细胞的增殖及侵袭与迁移能力有关,TMEM117有可能是治疗GC的有效靶点.

关键词：胃肿瘤、膜转运蛋白质类、转化生长因子β、细胞增殖、肿瘤浸润

所属期刊栏目：32

分类号：R735.2(肿瘤学)

在线出版日期：2023-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：1358-1369