芍药苷抗急性坏死性胰腺炎相关性肾损伤的作用与机制研究

摘要：

背景与目的:芍药苷是传统中药抗炎的重要药物,其具有广谱抗炎作用,而在急性坏死性胰腺炎(ANP)相关肾损伤中其是否发挥抗炎作用从而保护肾功能尚不明确,因此,本研究探讨芍药苷对ANP相关肾损伤中的影响及作用机制.方法:将SD大鼠随机分为假手术组、ANP模型组(ANP组)、ANP模型+芍药苷处理组(芍药苷组),ANP模型采用胆胰管逆行注射5%的牛磺胆酸钠诱导,芍药苷在造模后通过股静脉注射.首先观察不同剂量芍药苷(50、100、150 mg/kg)对ANP大鼠血清淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LIPA)及肝功能指标的影响,分析芍药苷的最适剂量.随后采用最适剂量的芍药苷进行干预,检测造模后不同时间点(3、6、12 h)各组大鼠胰腺与肾脏组织病理变化、血清炎性指标水平、AMY与LIPA及尿素氮(BUN)与肌酐(Cr)水平.在各组造模后12 h肾脏组织中,用免疫组化检测NF-κB与caspase-3的表达、TUNEL法检测细胞凋亡、Western blot检测p38与磷酸化p38(p-p38)的表达.结果:量效关系分析结果,100 mg/kg为芍药苷的最适剂量.后续实验结果显示,与假手术组比较,ANP组与芍药苷组造模后均出现不同程度的ANP与肾损伤病理变化(病理评分增加)、炎性指标(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平升高、血清酶学指标(AMY、LIPA)以及肾功能指标(BUN、Cr)升高,且均随着时间延长而加剧,但芍药苷组的各项指标在各时间点均明显低于ANP组(均P<0.05).在造模后12 h肾脏组织中,ANP组与芍药苷组NF-κB与caspase-3表达、凋亡细胞数、p-p38/p38比例均明显升高,但芍药苷组的升高程度明显低于ANP组(均P<0.05).结论:芍药苷有明显抗ANP相关肾损伤作用,其作用机制一方面在于抑制ANP本身的进展,另一方面可能通过降低p38通路活性抑制NF-κB相关炎症因子所致的级联瀑布反应从而减轻ANP相关肾损伤.

关键词：胰腺炎、急性坏死性、急性肾损伤、芍药苷、炎症、p38丝裂原活化蛋白激酶类

所属期刊栏目：32

分类号：R657.5(外科学各论)

在线出版日期：2023-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1349-1357