miR-27b-3p对主动脉血管平滑肌细胞和单核细胞功能的影响及机制研究

摘要：

背景与目的:大数据基因芯片数据分析发现,在腹主动脉瘤(AAA)组织与患者血清中miR-27b-3p表达显著上调.然而,miR-27b-3p在主动脉血管平滑肌细胞(VSMC)中的功能及作用机制尚不清楚.因此,本研究探讨miR-27b-3p在VSMC中的功能,及其对单核巨噬细胞、细胞外基质的影响和作用机制.方法:将VSMC转染miR-27b-3p抑制物后,用CCK-8检测细胞增殖活力,流式细胞术检测细胞凋亡.将单核巨噬细胞THP-1转染miR-27b-3p抑制物后,用ELISA法检测炎症因子表达,Western blot检测基质相关蛋白表达水平.用双萤光素酶报告基因实验以及相关功能实验验证miR-27b-3p和PTEN的靶向关系.结果:miR-27b-3p敲低后,VSMC增殖能力明显增强,细胞凋亡率明显降低(均P＜0.05).miR-27b-3p敲低后,THP-1中促炎症因子(TNF-α、IL-12)表达水平、基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达水平明显降低,而抑炎因子(IL-4、IL-10)表达水平、金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平明显升高(均P＜0.05).双萤光素酶实验证实miR-27b-3p的靶基因为PTEN.miR-27b-3p过表达的VSMC中PTEN蛋白表达水平明显下调(P＜0.05),而PTEN过表达的VSMC增殖活力明显增强、凋亡比例明显减少(P＜0.05).PTEN过表达THP-1的TNF-α、IL-12表达水平与MMP-9蛋白表达水平下调,同时IL-4、IL-10浓度与TIMP-1蛋白表达水平上调(均P＜0.05).miR-27b-3p和PTEN同时过表达后,VSMC与THP-1以上指标的变化与对照组差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论:miR-27b-3p可通过靶向PTEN参与调节VSMC增殖和凋亡,抑制单核巨噬细胞的炎症反应和细胞外基质蛋白表达.miR-27b-3p/TPEN分子轴可能在AAA发生和进展过程发挥重要作用.

关键词：主动脉瘤、腹、肌、平滑、血管、单核细胞、炎症反应、细胞外基质、微RNAs

所属期刊栏目：31

分类号：R654.3(外科学各论)

资助基金：湖北省武汉市卫健委课题基金资助项目WX21D52

在线出版日期：2023-02-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1644-1652