磷酸丝氨酸磷酸化酶在肝细胞癌中的表达及其促进增殖和转移的作用机制

摘要：

背景与目的:磷酸丝氨酸磷酸化酶(PSPH)在多种肿瘤中表达上调,发挥促进肿瘤生长和转移的作用,但其在肝细胞癌(HCC)中的作用尚未完全清楚.因此,本研究旨在探讨PSPH在HCC中的表达与作用及其作用机制.方法:分别用Western blot和qRT-PCR检测PSPH在HCC组织和癌旁组织中以及不同HCC细胞株(HepG2、Huh-7、HCCLM3)与正常肝细胞株(HL-7702)中的表达.HepG2细胞过表达或敲低PSPH后,分别用CCK-8、EdU染色、Transwell侵袭实验及Western blot法检测PSPH对HepG2细胞增殖、侵袭以及细胞增殖标记蛋白CCND1和Ki-67表达的变化;同时,用Western blot法检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62以及侵袭相关蛋白MMP-9的表达,用免疫荧光法检测p65蛋白入核情况.结果:与癌旁组织比较,HCC组织中PSPH蛋白的表达明显上调;与正常肝细胞比较,各HCC细胞株中的PSPH基因的表达明显升高(均P＜0.05).过表达PSPH后,HepG2细胞的增殖和侵袭能力明显增强,CCND1和Ki-67的表达明显上调,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ表达上调而p62表达下调,p65蛋白核转位明显增加,MMP-9表达明显上调(均P＜0.05);敲低PSPH后,HepG2细胞的上述指标均呈相反变化(均P＜0.05).NF-κB通路抑制剂能抑制过表达PSPH对p65入核的促进作用和对MMP-9的上调作用,而NF-κB通路激动剂能逆转敲低shikonin对p65入核的抑制作用和对MMP-9的下调作用(均P＜0.05).结论:TNF-α在HCC中表达上调,PSPH高表达能增强HCC细胞增殖与转移能力,其作用机制可能涉及对自噬的抑制作用以及对NF-κB/MMP-9信号通路的活化作用.

关键词：癌、肝细胞、磷酸丝氨酸磷酸化酶、细胞增殖、肿瘤浸润、NF-κB

所属期刊栏目：31

分类号：R735.7(肿瘤学)

在线出版日期：2022-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：190-198