血红素加氧酶-1促进导管相关性血栓溶解再通的实验研究

摘要：

背景与目的:导管相关性血栓(CRT)是中心静脉导管的主要并发症之一,目前CRT的治疗主要为抗凝、溶栓治疗.血栓的溶解对于血管恢复通畅至关重要,直接影响血栓后并发症的发生及患者预后.研究表明,血红素加氧酶-1 (HO-1)在深静脉血栓形成后的血栓的溶解再通过程中发挥重要作用,但其在CRT中的作用鲜有研究.因此,本研究在大鼠CRT模型中探讨HO-1对血栓溶解的作用及相关机制,为临床治疗CRT提供新思路及理论依据.方法:将72只7～8周龄健康的雄性SD大鼠上腔静脉置管10d构建CRT模型后,随机均分为模型组、HO-1激动剂组、HO-1抑制剂组,模型组不做任何干预,后两组分别腹腔注射HO-1激动剂钴原卟啉(CoPP)与HO-1抑制剂锡原卟啉(SnPP),剂量均为5 mg/kg.此后,于第1、7、14、28天每组分别取6只大鼠,腹主动脉采血,用ELISA检测血清HO-1、IL-6、IL-10浓度;取受累血管,用HE染色观察血栓溶解情况,计算血栓溶解率,用免疫组化检测血管内皮标志物CD31表达,用qPCR检测HO-1 mRNA表达.结果:HE染色结果显示,随着时间的增加,各组血栓的溶解均逐渐增加,HO-1激动剂组各时间点血栓溶解率均高于模型组,HO-1抑制剂组各时间点血栓溶解率均低于模型组(均P＜0.05);在第28天,HO-1激动剂组接近完全再通,而HO-1抑制剂组仅部分再通.免疫组织化学染色结果显示,各时间点HO-1激动剂组CD31表达高于模型组,而HO-1抑制剂组CD31表达低于模型组(均P＜0.05).ELISA结果表明,各时间点与模型组比较,HO-1激动剂组血清中HO-1与IL-10含量升高、IL-6含量降低,而HO-1抑制剂组中这些指标则呈反向变化(均P＜0.05).qPCR结果显示,各时间点HO-1激动剂组血管组织中HO-1 mRNA表达量高于CRT对照组,HO-1抑制剂组则相反(均P＜0.05).结论:HO-1能促进大鼠CRT的溶解再通,其机制可能与其抑制炎症反应,促进血管新生的功能有关.

关键词：血栓形成;导管插入术;血红素加氧酶-1;纤维蛋白溶解

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分类号：R654.3(外科学各论)

资助基金：国家自然科学基金;广西自然科学基金资助项目;广西医科大学第一附属医院护理临床研究攀登计划项目

在线出版日期：2022-03-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1460-1467