Aurora-B诱导着丝粒蛋白U磷酸化促进胆管癌细胞增殖的作用研究

摘要：

背景与目的:有丝分裂激酶Aurora-B是胆管癌原癌基因,着丝粒蛋白U(CENPU)参与有丝分裂受Aurora-B激酶磷酸化调控,笔者团队前期在胆管癌中筛选出CENPU并证实CENPU表达水平明显高于其相应的癌旁组织,从而推测Aurora-B可能通过调控CENPU的磷酸化参与胆管癌的肿瘤生物学过程.因此,本研究探讨Aurora-B与CENPU在胆管癌中的关系及作用.方法:采用免疫组化检测10对胆管癌组织和癌旁组织中Aurora-B和CENPU以及磷酸化CENPU (p-CENPU)的表达.采用TCGA数据库的数据分析胆管癌中Aurora-B和CENPU的表达及相关性.构建Aurora-B基因敲减的胆管癌QBC939细胞系,用Western blot检测CENPU和p-CENPU的表达,CCK8法检测细胞增殖活性.构建CENPU磷酸化位点突变的胆管癌QBC939细胞系,用DMSO或Aurora-B抑制剂处理后,观察Aurora-B、CENPU和p-CENPU表达以及细胞增殖活性的变化.结果:免疫组化结果显示,胆管癌组织中Aurora-B和CENPU表达阳性率分别为22.61％和12.34％,而两者在癌旁组织中几乎无表达,同时胆管癌组织中p-CENPU的表达也明显高于癌旁组织.TCGA数据显示,胆管癌中Aurora-B和CENPU的上调(均P＜0.05),且Aurora-B和CENPU的表达水平呈正相关(r=0.7322,P＜0.05).敲减Aurora-B表达后,QBC939细胞CENPU表达无明显变化,但p-CENPU表达降低、增殖活性明显减弱(P＜0.05).QBC939细胞在突变CENPU磷酸化位点或加入Aurora-B抑制剂后,前者Aurora-B表达无明显变化,后者明显降低,两者CENPU表达均无明显变化,但p-CENPU表达明显降低;突变CENPU磷酸化位点后,Aurora-B介导的QBC939细胞增殖活性较野生型明显下降(P＜0.05).结论:在胆管癌中,CENPU是Aurora-B的磷酸化底物,Aurora-B可能通过磷酸化CENPU促进胆管癌细胞的增殖.

关键词：胆管肿瘤;极光激酶B;着丝粒蛋白U;细胞增殖

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分类号：R735.8(肿瘤学)

资助基金：湖南省自然科学基金资助项目;湖南省教育厅科学研究优青基金资助项目;湖南省教育厅科学研究重点基金资助项目;湖南省高层次卫生人才"225"工程基金资助项目

在线出版日期：2021-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：909-916