高迁移率族蛋白B1与肝癌细胞再增殖及肝癌患者预后的关系

摘要：

背景与目的:肝癌是消化系统常见恶性肿瘤,肿瘤复发是导致其治疗失败的主要原因.高迁移率族蛋白B1(HMGB1)被证实在多种肿瘤组织中高表达,在肿瘤发生发展中扮演着重要角色.本研究通过肝癌细胞再增殖体外模型与数据库分析,探讨HMGB1与肝癌细胞再增殖以及与肝癌预后的关系.方法:选择肝癌细胞Huh7和Li7作为研究对象,并通过转染萤火虫荧光素蛋白-水母绿色荧光蛋白融合蛋白(Fluc-GFP)基因质粒构建相对应的报告细胞Huh7-Fluc和Li7-Fluc.以10 Gy剂量X射线照射过的Huh7和Li7作为饲养细胞,分别与相应的报告细胞Huh7-Fluc和Li7-Fluc共培养构建肿瘤再增殖模型,以单纯的报告细胞以及报告细胞与无X射线处理的饲养细胞共培养的体系为对照,通过生物成像观察荧光素酶活性变化来判断报告细胞生长情况,以及HMGB1抑制剂甘草酸(Gly)干预后的影响.通过TIMER2.0和GEPIA2数据库分析平台,分析HMGB1在肝癌组织及癌旁组织的表达水平以及与肝癌预后的相关性.结果:与各自单纯报告细胞培养组以及报告细胞加无X射线处理饲养细胞共培养组比较,再增殖模型组报告细胞增殖能力明显增强(均P＜0.01).Gly干预后,再增殖模型组报告细胞的生长被明显抑制(均P＜0.01),但单纯培养的报告细胞的生长无明显影响(均P＞0.05).公共数据库检索结果显示,HMGB1在肝癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P＜0.01),HMGB1高表达的肝癌患者总生存期短(P＜0.01),HMGB1的表达水平与肝癌患者的无病生存期无相关性(P＞0.05).结论:HMGB1参与了 X射线诱导的肝癌细胞再增殖.HMGB1在肝癌组织中的表达水平,可作为肝癌患者的总生存期预后评估参考指标,并为肝癌的临床治疗提供新思路.

关键词：癌,肝细胞;HMGB1蛋白质;肿瘤再增殖;预后

所属期刊栏目：30

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81903117;81572951;81972887

在线出版日期：2021-09-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：814-821