p38MAPK抑制剂对高脂血症性急性胰腺炎大鼠肠道微生物区系的影响

摘要：

背景与目的:p38MAPK信号通路的激活参与了炎症的调节,其抑制剂SB203580能抑制炎症相关因子的分泌,已被证明可以减轻急性胰腺炎(AP)患者肠黏膜屏障的损伤.而p38MAPK信号通路在高脂血症性急性胰腺炎(HLP)肠道炎症和微生物区系失调中的作用仍不清楚,故本研究探讨SB203580对HLP模型大鼠肠道炎症和微生物区系失调的影响,为HLP的治疗提供理论和实验依据.方法:将24只雄性SD大鼠随机均分为假手术组、模型组和SB203580组.假手术组大鼠用普通饲料喂养,模型组与SB203580组大鼠用高脂饲料喂养,4周后,假手术组行假手术,后两组采用5％牛磺胆酸溶液逆行胰胆管注射诱导AP模型,SB203580组大鼠造模前1h腹腔注射SB203580 (5 mg/kg).术后12h,取各组大鼠血液与粪便样本以及远端回肠和胰腺组织标本,HE染色观察胰腺和回肠组织病理学变化,ELISA检测血浆D-乳酸、二胺氧化酶(DAO)含量及肠道组织IL-1 β、TNF-α和IL-6水平,Western blot分析肠道组织中p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达,16S rDNA基因测序研究肠道微生物区系变化.结果:与假手术组比较,模型组大鼠胰腺和回肠组织有明显病理损伤,D-乳酸、DAO、IL-1 β、TNF-α、IL-6含量及p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达明显增加(均P＜0.05);拟杆菌门及乳酸杆菌丰度增加,阿克曼氏菌丰度降低(均P＜0.05).与模型组比较,SB203580组DAO、IL-1 β、TNF-α、IL-6含量及p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达明显降低(均P＜0.05);拟杆菌门比例降低,厚壁菌门及阿克曼氏菌丰度增加(均P＜0.05).结论:p38MAPK抑制剂SB203580可减轻HLP模型大鼠肠道炎症反应,调节微生物区系失调.

关键词：胰腺炎、高脂血症、胃肠道微生物组、炎症、丝裂原激活蛋白激酶激酶类

所属期刊栏目：30

分类号：R576(消化系及腹部疾病)

资助基金：四川省教育厅重点项目;四川省南充市校科技战略合作专项基金资助项目

在线出版日期：2021-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：286-293