G蛋白信号调节蛋白2在肝癌组织中的表达及其对细胞增殖和糖酵解的影响

摘要：

背景与目的:癌基因和肿瘤抑制因子失调是肝癌发生和发展的关键因素.既往研究表明G蛋白信号调节蛋白2 (GPSM2)在肺癌中起抑癌作用,而在乳腺癌和胰腺癌中发挥癌基因作用.然而,GPSM2在肝癌中的表达及其生物学功能尚未见报道.本研究旨在探讨GPSM2在肝癌组织中的表达及其对细胞增殖和糖酵解的影响.方法:用qRT-PCR和Western blot分别检测肝癌与癌旁非肿瘤组织中GPSM2 mRNA和蛋白表达.分析肝癌组织中GPSM2 mRNA表达与患者临床病理特征及预后的关系.用siRNA干扰肝癌Huh7细胞中GPSM2表达后,分别用CCK-8法及相应的试剂盒检测细胞增殖、葡萄糖消耗和乳酸生成的变化,并用Western blot检测糖酵解关键限速酶己糖激酶-2 ( HK2)、肝脏磷酸果糖激酶(PFKL)和丙酮酸激酶M2 ( PKM2)蛋白水平的变化.比较Huh7细胞在常氧与缺氧环境下GPSM2蛋白水平的差异.结果:GPSM2在肝癌组织中表达显著高于癌旁非肿瘤组织(均P＜0.000 1 ).临床数据分析提示GPSM2 mRNA表达与肿瘤体积、Edmondson-Steiner分级和TNM分期有关(均P＜0.05).TCGA数据显示,GPSM2 mRNA高表达的肝癌患者总生存率和无病生存率均显著降低(均P＜0.000 1 ).Huh7细胞中下调GPSM2蛋白表达后,细胞增殖明显抑制、葡萄糖消耗和乳酸生成明显减少,且HK2蛋白水平明显降低(均P＜0.05 ).此外,缺氧环境下Huh7细胞中GPSM2蛋白水平较常氧环境下明显上调(P＜0.05).结论:GPSM2在肝癌组织中表达升高,且与患者的不良预后密切相关.GPSM2是一个缺氧反应基因,其可能通过增强HK2表达促进肝癌细胞增殖和糖酵解,提示GPSM2是一个潜在的肝癌预后分子标志物和治疗靶点.

关键词：癌、肝细胞、G蛋白信号调节蛋白2、糖酵解、细胞增殖

所属期刊栏目：30

分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目81874069

在线出版日期：2021-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：55-63