MK-2206逆转人乳腺癌细胞耐药的作用及机制研究

摘要：

目的:探讨PI3K/Akt信号通路抑制剂MK-2206对人乳腺癌细胞耐药的逆转作用及机制.方法:用CCK-8法检测阿霉素与MK-2206对MCF-7细胞(阿霉素敏感)与MCF-7/ADR(阿霉素耐药)细胞生长的抑制情况并计算各自IC50值.根据IC50结果,选择低毒浓度阿霉素单独或联合不同浓度MK-2206处理MCF-7细胞和MCF-7/ADR细胞后,分别用CCK-8法和流式细胞术检测MK-2206对阿霉素耐药与阿霉素诱导细胞凋亡的影响,以及对MCF-7/ADR细胞内阿霉素蓄积的影响.用MK-2206单独作用MCF-7细胞与MCF-7/ADR细胞后,采用Western blot法检测PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达.结果:阿霉素与MK-2206作用后,两种细胞的增殖均受到明显抑制,阿霉素对MCF-7/ADR的IC50值明显高于MCF-7的IC50值(P＜0.05),而MK-2206对两种细胞的IC50差异无统计学意义(P＞0.05).联合MK-2206可明显降低阿霉素对两种细胞IC50值,但MCF-7/ADR细胞的降低程度明显大于MCF-7细胞(P＜0.05);MK-2206对阿霉素诱导的MCF-7细胞凋亡影响不明显,但能明显增加MCF-7/ADR细胞的凋亡率(P＜0.05).不同浓度MK-2206对MCF-7/ADR细胞内阿霉素的蓄积差异无统计学意义(P＞0.05).单独MK-2206处理后,MCF-7细胞p-(Thr308) Akt蛋白表达明显下调(p＜0.01),但p-(Thr246) PRAS40蛋白表达无明显改变(P＞0.05);MCF-7/ADR细胞以上两种蛋白的表达均明显下调(均P＜0.05).结论:MK-2206可以通过抑制PI3K/Akt信号通路来部分逆转人乳腺癌细胞的耐药性,且乳腺癌细胞耐药可能主要与该通路的PRAS40蛋白活化有关.

关键词：乳腺肿瘤、抗药性、肿瘤、1-磷脂酰肌醇3-激酶

所属期刊栏目：23

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：山东省自然科学基金资助项目ZR2013HM040.

在线出版日期：2014-12-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：1494-1500