c-Src介导的ERα与EGFR互作关系在乳腺癌三苯氧胺耐药中的作用

摘要：

目的:探讨雌激素受体(ER)与表皮生长因子受体(EGFR)的关系及其在乳腺癌三苯氧胺(TAM)治疗耐药中的作用与机制.方法:选用TAM治疗敏感(TAM-S)与耐药(TAM-R)的两种人乳腺癌MCF-7细胞,用免疫沉淀(IP)法检测ER α和EGFR在两种细胞中的结合情况,以及c-Src与前两者的结合情况,并用Western blot法检测两种细胞中c-Src的磷酸化水平;c-Src阻滞剂PP2处理两种细胞后,IP法再次检测ERα和EGFR结合情况.结果:ERα和EGFR在两种细胞中均以复合物的形式结合,但在TAM-R细胞中的结合量明显高于TAM-S细胞(P＜0.05);c-Src与ERα、EGFR在两种细胞中均以复合物的形式结合,其磷酸化水平在TAM-R细胞中明显高于TAM-S细胞(p＜0.05);PP2阻断c-Src的活性后,两种细胞中ERα和EGFR结合量均降低,且在TAM-R细胞中的降低程度明显大于TAM-S细胞(P＜0.05).结论:ERα和EGFR之间存在结合的现象,且两者的互作关系可能在乳腺癌TAM治疗耐药中起了重要作用,而c-Src的活化(磷酸化)是可能是介导了两者结合的关键机制.

关键词：乳腺肿瘤、雌激素受体α、受体、表皮生长因子、原癌基因蛋白质pp60(c-Src)、他莫昔芬、抗药性、肿瘤

所属期刊栏目：23

分类号：R737.9(肿瘤学)

在线出版日期：2014-06-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：618-623