HNF4α在胎肝干细胞促肝组织损伤修复中的作用

摘要：

目的 探讨肝细胞核因子(HNF)4α在胎肝干细胞促大鼠肝组织损伤修复中的作用.方法 胶原酶结合机械消化法制备14 d胎龄大鼠胎肝干细胞悬液并进行体外长期培养.采用四氯化碳制作SD大鼠急性化学性肝损伤模型,造模成功后将肝损伤大鼠随机分为移植组(20只)和对照组(20只),移植绍将胎肝干细胞经门静脉移植至大鼠肝脏,对照组注射等容计量的生理盐水,分别于注射前6 h,注射后1,3,5周检测大鼠血清谷氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST),并检查肝组织病理学变化,观察肝脏修复情况.采用免疫组化及Western-blot方法检测肝脏治疗前后HNF4α表达情况.结果 对照组大鼠肝功能改善缓慢,ALT,AST明显高于移植组(P＜0.05),移植组大鼠损伤的肝组织逐渐修复,肝功能恢复正常.第5周移植组大鼠术后存活率显著高于对照组(P=0.002).肝组织损伤后,HNF4α在肝组织的表达明显升高;随着肝组织的逐渐修复,HNF4α表达逐渐下降.westernblot及免疫组化检测亦证实此结果.结论 HNF4α在肝脏损伤初期起保护作用.可能系通过促进胎肝干细胞向正常肝细胞分化增殖,并迁移至损坏的肝小叶从而替代损伤的肝实质,从而提高肝损伤后的恢复能力.

关键词：肝细胞核因子4α、胎肝干细胞、肝损伤

所属期刊栏目：19

分类号：R602

资助基金：国家自然科学基金30772094

在线出版日期：2010-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：18-22