泰地罗新注射液在猪体内的药动学及生物利用度研究

摘要：

[目的]以健康猪为研究对象,开展泰地罗新注射液在猪体内的药动学特征及生物利用度的研究,从而为泰地罗新的临床应用提供科学依据.[方法]选取20头健康猪,随机分为2组,按4 mg·kg-1进行单次静注、肌注泰地罗新注射液,于注射后5 min、10 min、15 min、0.5h、1h、2h、4h、8h、12 h、1d、2d、3d、4d、5d、6d、7d、8d、9d、10d、11d、12d、13d、14 d、15d进行前腔静脉采血,采用Phenomenex Luna C18(150mm× 2mm,5μm).以乙腈-0.1％甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱程序洗脱,流速0.25 mL·min-1,柱温为30℃,进样量5.0μL.样品自然解冻,准确吸取0.5 mL血浆于5 mL离心管内,加入2 mL乙腈,涡旋混匀,震荡10 min,8 000 r/min离心10 min,取上清液35℃下氮气吹干,1 mL复溶液复溶,过0.22 μm微孔滤膜,LC-MS/MS检测分析.泰地罗新在4-1 000 ng·mL-1的浓度范围内呈现良好的线性关系,相关系数为0.994-0.998,检测限为2 ng·mL-1,定量限为4 ng·mL-1,该方法的相对回收率为87.91％-104.93％,呈良好的线性关系,相关系数为0.994-0.998.批内变异系数为2.12％-12.09％,批间变异系数3.92％-10.65％.该方法灵敏度高,操作简便,可以用于泰地罗新在猪体内的药代动力学研究.泰地罗新采用电喷雾离子源(ESI)离子化;正离子模式扫描;多反应监测模式(MRM),电喷雾电压(IS)为5500V;雾化气压力(GS1)为50psi;辅助气流速(GS2)为50 L·min-1,气帘气压力(CUR)为25 psi;离子源温度(TEM)为550℃;碰撞室压力(CAD)为6 psi.m/z→734.6/98.1和m/z→734.6/174.4.HPLC-MS/MS法检测猪血浆中泰地罗新的浓度.采用药动学软件Winnonlin5.2.1的非房室模型分析方法,计算有关药物动力学参数.[结果]猪静脉注射给药后,AUClast和AUCinf(pred)分别为(18030.30±7560.75)h·ng·mL-1和(18795.31±7455.23) h·ng·mL-1.t1/2为(99.42±22.25)h,MRT为(81.71±12.15)h.肌肉注射给药后,Cmax为(886.00±155.63) ng·mL-1,Tmax为(0.51±0.30)h,AUClast和AUCinf(pred)分别为(19702.05±6442.36)h·ng·mL-1和(20840.08土6849.76)h·ng·mL-1.t1/2为(100.83土20.23)h,MRT为(81.80士9.44)h.绝对生物利用度为109.27％.[结论]泰地罗新肌注后在猪体内具有吸收迅速,分布广泛,达峰迅速,消除较慢,生物利用度高等特点,可在兽医临床上安全使用.

关键词：泰地罗新、药动学、生物利用度、猪

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资助基金：“十三五”国家重点研发计划项目2016YFD0501306

在线出版日期：2018-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：3807-3814