氧化应激在镉致大鼠肝细胞凋亡中的作用

摘要：

[目的]探讨氧化应激在镉诱导大鼠肝细胞凋亡中的作用.[方法]采用两步灌流法获得大鼠肝细胞,经过24 h培养,用醋酸镉处理细胞,或者Z-VAD-fmk、NAC和镉共同处理细胞.应用MTT法检测细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率、细胞内ROS水平和线粒体膜电位,分光光度法检测caspase-3活性、GSH和MDA含量.[结果]结果表明,肝细胞暴露于浓度为2.5、5、10μmol·L-1的镉后,细胞相对存活率显著下降(P＜0.01),凋亡率显著或极显著升高(P＜0.05或P＜0.01),呈剂量-效应关系；2.5和5μmol·L-1镉组在1.5h之前导致细胞内ROS水平显著或极显著升高(P＜0.05或P＜0.01)；镉暴露可使肝细胞△φm显著或极显著降低(P＜0.05或P＜0.01); NAC能够显著减少锅引起的凋亡细胞数量和极显著降低凋亡率(P＜0.01),可以显著降低单独镉暴露组ROS水平升高和阻止△ψm降低(P＜0.05)；细胞内GSH含量12h时随镉剂量增高而降低,部分剂量组极显著低于对照组(P＜0.01),24 h时随剂量增高而升高,部分剂量组显著或极显著高于对照组(P＜0.05或P＜ 0.01)；细胞内MDA含量随着镉浓度的增大而升高,10 μmol·L-1剂量组MDA的含量显著高于对照组(P＜0.05)；未见caspase-3活性升高,caspase抑制剂Z-VAD-fmk对镉致细胞凋亡无影响.[结论]醋酸镉致肝细胞凋亡与其引起ROS产生并导致氧化损伤的非caspase途径有关.

关键词：镉、大鼠肝细胞、细胞凋亡、氧化应激

所属期刊栏目：44

分类号：X174(环境生物学)

在线出版日期：2012-01-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：3895-3902