苦参碱抗PCV2诱导小鼠肺炎的作用及其机制研究

摘要：

为探讨苦参碱在小鼠体内的抗炎作用及其机制,本研究利用猪圆环病毒2型(Porcine circovirus type 2,PCV2)感染诱导小鼠肺炎模型,将32只昆明小鼠均分为空白对照组、PCV2组、苦参碱处理组(40 mg/kg)和利巴韦林阳性对照组(40 mg/kg).除空白对照组外,其他各组小鼠每只腹腔注射0.5 mL PCV2,攻毒后的第5天开始腹腔注射对应药物,每天给药一次,连续给药5 d.在攻毒后的第11天,观察小鼠肺脏的病理组织学变化,qPCR检测PCV2 Cap 基因,IL-1β、IL-6、IL-8 和 TNF-a 基因的 mRNA 表达,Wes tern blot 检测相应炎症因子、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路及NLRP3炎症小体关键蛋白的表达.结果表明:1)苦参碱可显著抑制PCV2感染诱发的肺间质增宽现象.2)苦参碱可显著降低肺脏PCV2病毒载量(P＜0.05)及炎症因子IL-1β(P＜0.05)、IL-6(P＜0.000 1)、IL-8(P＜0.000 1)和TNF-α(P＜0.000 1)的mRNA和蛋白(P＜0.000 1)的相对表达量.3)苦参碱可显著降低TLR4(P＜0.000 1)、MyD88(P＜0.000 1)、p-IKBα(P＜0.000 1)、NF-κB p65(P＜0.01)、NLRP3(P＜0.000 1)、ASC(P＜0.0001)和Caspase-1(P＜0.000 1)的蛋白表达量,升高IκBα(P＜0.001)的蛋白表达量.综上,苦参碱可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的活化以及NLRP3炎症小体的激活,来发挥抗PCV2诱导的小鼠肺炎作用,为进一步揭示苦参碱的抗病毒抗炎作用提供数据支撑,为苦参碱作为新兽药开发奠定基础.

关键词：苦参碱、猪圆环病毒2型、TLR4/MyD88/NF-κB、NLRP3炎症小体

所属期刊栏目：27

分类号：S85(动物医学（兽医学）)

资助基金：国家自然科学基金;山西省高等学校科技创新项目;山西省中央引导地方科技发展资金项目

在线出版日期：2022-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：142-152