Wnt-LRP6信号通路激活REST蛋白的表达并发挥神经保护作用

摘要：

为检测以LRP6受体为激活开关的Wnt-β-catenin信号通路与PrP106-126毒性多肽引起的神经元损伤之间的相互关系,并研究该信号通路与神经保护性蛋白REST的相关性,从而进一步阐明Wnt-LRP6-REST对毒性多肽引起的神经元损伤的影响.利用Wnt信号通路的激活剂Licl、抑制剂DKK1或PrP106-126毒性多肽刺激原代神经元,通过免疫印迹检测神经保护性蛋白REST及Wnt信号通路下游相关蛋白的变化情况,通过激光共聚焦观察REST与Wnt信号通路正相关蛋白β-catenin的共定位情况.分别构建LRP6的过表达质粒pCMV-C-HA-LRP和干扰质粒pGPH 1/GFP/Neo-LRP6-Rat shRNA-1和shRNA-2,将已经构建好的质粒转染进入原代神经元.通过免疫印迹检测PrP106-126毒性多肽对Wnt信号通路标志性蛋白(β-catenin及GSK3p)的影响,检测LRP6的过表达或干扰对REST或Wnt信号通路下游蛋白的影响.通过免疫荧光观察LRP6对由毒性多肽诱导的神经纤维损伤的影响,用流式细胞仪检测相应的细胞活力.由LRP6受体激活的Wnt-β-catenin信号通路在一定程度上正向调控神经保护性蛋白REST的表达,LRP6在信号调节的过程中起到了关键作用,并且LRP6对由PrP106-126毒性多肽引起的神经元损伤有缓解作用,LRP6的过表达增加了神经元细胞的活力,起到了神经保护作用.

关键词：Wnt-LRP6信号通路、PrP106-126毒性多肽、原代神经元、神经保护

所属期刊栏目：22

分类号：S852.65+9.7(动物医学（兽医学）)

资助基金：“十二五”国家科技支撑计划2015BAI07B02

在线出版日期：2017-06-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：100-108