多种多氯联苯对大鼠肝细胞微粒体CYP1A2的竞争性抑制作用

摘要：

多氯联苯(polychlorinated biphenyls,PCBs)属于卤代芳香化合物(halogenated aromatic compounds,HACs)或二(口恶)英类化合物(dioxin-1ike compounds,DLCs)的范畴.DLCs的体内代谢通常由细胞色素P450(Cytochrome P450,CYP)超家族中1A家族的一些单氧化酶参与,其中CYP1A2特异地存在于肝细胞中,它在外来化学物的肝脏毒性反应中发挥主要作用.CYP1A2可通过影响甲基试卤灵-0-脱甲基酶(methoxyresorufin-O-demethylase,MROD),而选择性地催化7-甲基试卤灵脱甲基反应.故在本试验中,我们采用未成熟SD大鼠肝细胞微粒体为试验材料,引入2,3,7,8-四氯-二苯基-并-二(口恶)英(2,3,7,8-Tetrachlorobenzo-p-dioxin,TCDD),利用MROD荧光光谱分析法,研究了多种PCBs对7-甲基试卤灵脱甲基反应的抑制作用,进而研究了这些PCBs对CYP1A2的竞争性抑制作用.首次发现,TCDD、3,3',4,4'-四氯联苯(3,3',4,4'-tetrachlorobiphenyl,统一编号为PCB 77)和3,3',4,4',5-五氯联苯(3,3',4,4',5-pentachlorobiphenyl,统一编号为PCB 126)对MROD活性的抑制作用最强,由此说明了这些多氯联苯选择性地高度滞留于肝脏的原因.

关键词：细胞色素P450 1A2、MROD分析法、多氯联苯、肝毒性、大鼠

所属期刊栏目：20

分类号：S3(农学（农艺学）)

资助基金：国家留学基金CSC;加拿大自然科学工程研究委员会NSERC

在线出版日期：2004-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：3-6