微小核糖核酸495及微小核糖核酸200b基因多态性与大动脉粥样硬化型卒中发病年龄的关联分析

摘要：

目的 探讨微小核糖核酸(miRNA)495及miRNA-200b单核苷酸多态性(SNPs)与大动脉粥样硬化型(LAA)缺血性卒中发病年龄之间的关联.方法 连续回顾性纳入2009年5月至2017年12月江苏省宜兴市人民医院神经内科LAA缺血性卒中住院患者697例,记录患者的基线资料,包括人口学特征(年龄、性别)、心脑血管疾病危险因素(高血压病、高脂血症、糖尿病)、不良嗜好(吸烟、饮酒史).通过NCBI dbSNP数据库及既往文献筛选出2个基因(miRNA-495及miRNA-200b)中的2个SNPs位点,分别为rs2281611及rs7549819.采用SNPscan法对miRNA-495 rs2281611和miRNA-200b rs7549819多态性进行基因分型,并进行累计突变等位基因的个数.根据基因型中突变等位基因个数和,将697例患者分为3组,即突变等位基因总数0个(不携带突变等位基因)、1～2个、3～4个.为了避免不同年龄段对结果可能带来的影响,本研究先对年龄进行了分层分析,即年龄<59岁(中青年),年龄≥59岁(老年).绘制Kaplan-Meier曲线比较不同基因型患者年龄相关的卒中发病比例,采用Cox比例风险回归模型评价2个SNPs多态性与LAA缺血性卒中发病风险的相关性.结果 (1)697例LAA缺血性卒中患者中,无高血压病史者平均发病年龄低于高血压病史者,有吸烟史及饮酒史患者平均发病年龄低于无吸烟史及饮酒史者,差异均有统计学意义[高血压病:(63.7±10.6)岁比(66.9±9.4)岁,t=-3.605;吸烟史:(62.4±10.2)岁比(67.0±9.5)岁,t=5.103;饮酒史:(62.8±9.7)岁比(66.4±9.8)岁,t=3.063;均P<0.05];其余基线资料平均发病年龄的差异均无统计学意义(均P>0.05).(2)在miRNA-495 rs2281611的共显性模型中,TT、TG、GG型患者平均发病年龄分别为(66.3±10.3)、(66.7±9.5)、(64.1±10.0)岁,其差异有统计学意义(F=4.224,P=0.015);在miRNA-495 rs2281611的隐性模型中,GG型患者平均发病年龄早于TT型和TG型[(64.1±10.0)岁比(66.6±9.7)岁,t=2.870,P=0.004];在共显性和隐性模型中,携带miRNA-495 rs2281611 GG型患者发生LAA缺血性卒中的发病风险更高(共显性:HR=1.40,95％CI:1.12～1.74,P=0.003;隐性:HR=1.35,95％CI:1.13～1.62,P=0.001).在miRNA-495 rs2281611的显性模型中,TT型与TG+GG型平均年龄的差异无统计学意义(P>0.05).miRNA-200brs7549819各遗传模型患者平均发病年龄的差异均无统计学意义(均P>0.05).(3)在年龄≥59岁的老年患者中,与miRNA-200b rs7549819 TT+TC型相比,CC型LAA缺血性卒中发病风险增加了38.0％(HR=1.38,95％CI:1.08～1.77,P=0.009),且与CC型患者发病年龄更早(Log-rankχ2=9.579,P=0.002);中青年患者中CC型携带者LAA缺血性卒中发病风险则呈降低趋势,但差异无统计学意义(HR=0.73,95％CI:0.45～1.18,P=0.193),且与CC型患者发病年龄的差异也无统计学意义(Log-rankχ2=1.651,P=0.199).(4)697例患者总体情况显示,随着携带累计突变等位基因数量的增加,LAA缺血性卒中患者平均发病年龄呈下降趋势,携带0、1～2、3～4个突变等位基因LAA缺血性卒中患者发病年龄分别为(67.7±9.1)、(66.4±10.0)、(64.1±9.6)岁,差异有统计学意义(F=4.108,P=0.017);携带3～4个突变等位基因与携带0、1～2个突变等位基因的LAA缺血性卒中患者发病年龄的差异均有统计学意义(P值分别为0.016、0.012),而携带0个与1～2个突变等位基因患者发病年龄的差异无统计学意义(P=0.331).与不携带突变等位基因患者相比,携带3～4个累计突变等位基因患者LAA卒中发病风险增加了41.0％(HR=1.41,95％CI:1.04～1.91,P=0.029),该结果在女性及老年患者中仍显著(女性:HR=1.62,95％CI:1.03～2.55;老年:HR=1.46,95％CI:1.03～2.06;均P<0.05),但该结果在男性及中青年患者中差异无统计学意义(均P>0.05).结论 miRNA-495 rs2281611、miRNA-200b rs7549819多态性与LAA缺血性卒中发病年龄提前相关.本研究结果有待进一步验证.

关键词：卒中、发病年龄、微RNAs、多态性、单核苷酸

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资助基金：国家自然科学基金;江苏省重点研发计划临床前沿技术项目

在线出版日期：2022-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：182-189