选择性脑低温对脑缺血-再灌注大鼠皮质长链非编码RNA AK009271的影响

摘要：

目的 观察脑缺血-再灌注大鼠皮质长链非编码RNA(LncRNA)AK009271的表达水平,并探讨选择性脑低温在脑缺血-再灌注损伤时对其表达的影响.方法 SPF级健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠75只,体质量200～250 g,按随机数字量表法随机分为假手术组(S组)、缺血-再灌注组(I/R组)、低温+缺血-再灌注组(HT组),每组25只.采用Longa线栓法栓塞大脑中动脉2 h后再灌注建立局部脑缺血-再灌注模型,HT组于再灌注即刻行颈内动脉灌注4℃等渗盐水15 min(20 ml/kg),术中持续监测脑温和肛温以确保选择性脑低温模型成功构建.S组仅分离颈动脉,而不进行大脑中动脉栓塞.再灌注6、24、48 h后行神经功能缺损评分,定量即时聚合酶链反应(qRT-PCR)测定LncRNA AK009271的表达水平;再灌注24 h Western Blot测定线粒体分裂蛋白1(Fis1)的表达水平,电镜下观察线粒体超微结构,原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡.结果 (1)与I/R组比较,HT组4℃等渗盐水灌注15 min时脑温降低[(32.27±0.15)℃比(34.52±0.22)℃,t=1.603,P<0.05],而肛温差异无统计学意义(P>0.05).(2)与S组比较,其余两组神经功能缺损评分增高;与I/R组比较,HT组神经功能缺损评分降低;差异均有统计学意义(均P<0.05).(3)与S组比较,I/R组再灌注6、24、48 h后LncRNA AK009271的表达下调(均P<0.05),于再灌注24 h表达最低(均P<0.05);与I/R组比较,HT组再灌注各时点LncRNA AK009271的表达上调(均P<0.05).(4)与S组比较,再灌注24 h后其余两组Fis1的表达上调(均P<0.05),线粒体超微结构出现损伤,细胞凋亡率增加(均P<0.05);与I/R组比较,再灌注24 h后HT组Fis1的表达下调(P<0.05),线粒体超微结构损伤较轻,细胞凋亡率降低(P<0.05).结论 脑缺血-再灌注大鼠皮质LncRNA AK009271的表达下调,选择性脑低温通过上调LncRNA AK009271的表达水平,进而抑制Fis1的表达,减轻细胞凋亡,从而发挥脑保护作用.

关键词：脑缺血、再灌注损伤、选择性脑低温、长链非编码RNA、凋亡

所属期刊栏目：16

分类号：R74;R73

资助基金：青岛市民生科技计划项目19-6-1-50-nsh

在线出版日期：2020-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：647-652,672