尼莫地平对蛛网膜下腔出血大鼠海马CA1区自噬的影响

摘要：

目的 探讨尼莫地平对蛛网膜下腔出血(SAH)大鼠海马CA1区自噬的影响.方法 雄性Sprague-Dawley大鼠48只,按随机数字表法分为Sham组(假手术组,12只)、SAH组(12只)、NMDP组(SAH+尼莫地平,12只)、3-MA组(SAH+尼莫地平+3-甲基腺嘌呤,12只).颈内动脉刺破法制备SAH动物模型.NMDP组造模成功后30 min腹腔注射尼莫地平.3-MA组于造模前1 h腹腔注射3-MA,且造模后30 min腹腔注射尼莫地平.干预24 h后给予穿梭箱实验观察大鼠神经功能,随后取海马CA1区脑组织进行苏木素-伊红染色观察细胞形态,免疫组化及Western blotting观察自噬相关蛋白[Beclin-1及微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3-Ⅱ)]的表达.结果 与Sham组比较,SAH组大鼠躲避反应次数减少[(17.9±2.6)次比(26.3±2.7)次],躲避反应时间延长[(10.0±3.3)s比(3.5±1.0)s],海马CA1区正常形态神经细胞数目减少[(72±28)个比(118±27)个,P<0.05],Beclin-1及LC3-Ⅱ阳性细胞增多[分别为(39±9)个比(22±11)个、(39±12)个比(12±5)个],Beclin-1蛋白表达水平升高(0.59±0.12比0.36±0.03),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比率上升(0.51±0.13比0.20±0.05),差异均有统计学意义(均P<0.05);与SAH组比较,NMDP组大鼠躲避反应次数[(22.3±2.3)次]增多,躲避反应时间[(5.0±1.5)s]减少,海马CA1区正常神经细胞数目[(86±20)个]增多,Beclin-1及LC3-Ⅱ阳性细胞[分别为(50±11)、(48±11)个]增多,Beclin-1蛋白表达水平(0.97±0.24)增高,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比率(0.87±0.12)上升,差异均有统计学意义(均P<0.05),而3-MA组大鼠各项差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 尼莫地平可增强自噬的激活,减少海马CA1区神经细胞损伤,改善大鼠的神经功能.

关键词：尼莫地平、蛛网膜下腔出血、大鼠、自噬

所属期刊栏目：16

资助基金：河北省2018年度医学科学研究重点课题 20181455

在线出版日期：2019-03-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：76-81