双调蛋白对大鼠局灶性脑缺血-再灌注的影响

摘要：

目的 观察双调蛋白(Areg)经侧脑室注射对大鼠局灶性脑缺血-再灌注(I/R)损伤的影响,并探讨其可能机制. 方法 取3个月龄健康雄性清洁级SD大鼠共96只,采用随机数字表法分为6组,每组16只.假手术组:只暴露颈总动脉及分叉处;I/R组:制作I/R模型;溶剂对照组:侧脑室注射标准蛋白质溶液(5 μl);Areg组:侧脑室注射Areg(2 μg/5 μl);AG1478组[AG1478,Areg的受体表皮生长因子受体(EGFR)的阻断剂]:侧脑室注射AG1478(2.5 μg/5 μl);Areg复合AG1478 (AAG)组:侧脑室给予AG1478(2.5 μg/5 μl),30 min后,再给予Areg(2 μg/5 μl).上述后4组在给药30 min后制备局灶性脑I/R损伤模型.再灌注24 h后,比较各组之间脑梗死体积、神经行为学评分及脑组织凋亡细胞数量变化;再灌注6 h后检测缺血脑组织内EGFR及蛋白激酶B(Akt)的磷酸化水平. 结果 与假手术组比较,I/R组的脑梗死体积、脑组织凋亡细胞数量明显增加,神经行为学评分降低(均P<0.05).与I/R组比较,Areg组的脑梗死体积、脑组织凋亡细胞数显著降低,神经行为学评分明显增加,EGFR和Akt的磷酸化水平明显增高(均P<0.05).与I/R组比较,AG1478组的脑梗死体积、细胞凋亡数量增加,EGFR和Akt的磷酸化水平降低(均P<0.05);与Areg组比较, AG1478组和AAG组的脑梗死体积、细胞凋亡数明显增加,EGFR和Akt的磷酸化水平、神经行为学评分明显降低(均P<0.05). 结论 Areg通过激活EGFR-Akt信号通路减少缺血脑组织的梗死体积、改善神经功能、抑制细胞凋亡,对I/R脑损伤具有一定的保护作用.

关键词：脑缺血、再灌注损伤、细胞凋亡、受体、表皮生长因子、双调蛋白、大鼠

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资助基金：湖北省自然科学基金项目2012FFC060

在线出版日期：2018-03-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：83-88