阻断谷氨酸-谷氨酰胺循环对大鼠脑缺血-再灌注损伤的神经保护作用

摘要：

目的 探讨阻断星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环在脑缺血-再灌注损伤中的神经保护作用. 方法 采用大脑中动脉栓塞(MCAO)线栓法制备脑缺血-再灌注损伤动物模型,首次Longa神经功能评分1～3分者为模型建立成功.采用随机数字表法,将清洁级健康雄性SD大鼠30只完全随机分为空白对照组、假手术组、MCAO模型组、再灌注0h和1h给药组,每组各6只.MCAO模型组为栓线穿过大脑中动脉起始段并达大脑前动脉近端;假手术组为栓线至颈总动脉内,不阻断大脑中动脉血流;再灌注0h给药组为拔出栓线后立即腹腔注射L-蛋氨酸砜亚胺(MSO)50 mg/kg;再灌注1h给药组为拔出栓线再灌注1h后,腹腔注射MSO 50 mg/kg.拔出栓线24h后,行神经功能评分检测、脑梗死体积测定、谷氨酰胺合成酶(GS)活性和凋亡细胞检测. 结果 空白对照组和假手术组神经功能评分正常,脑组织内均未见梗死灶及凋亡细胞,GS酶活性差异无统计学意义(P ＞0.05);MCAO模型组GS活性低于空白对照组和假手术组,差异均有统计学意义[(176.7±2.8)×103U/g比(198.8±1.2)×103 U/g和(196.1±2.6)×103U/g,均P＜0.01].再灌注0h和1h给药组神经功能评分、脑梗死体积比、GS活性、凋亡细胞百分比分别与MCAO模型组比较,差异均有统计学意义[(1.2±0.4)分和(1.3±0.8)分比(2.5±0.6)分,(10.0±2.0)％和(20.9±1.1)％比(26.8±1.5)％,(22.2±1.2)×103 U/g和(22.0±1.2)×103 U/g比(176.7±2.8)×103U/g,(2.35±0.23)％和(4.36±0.30)％比(7.85±0.27)％,均P＜0.05];再灌注1h给药组神经功能评分、脑梗死体积比、GS活性与再灌注0h给药组比较,差异均无统计学意义(均P＞0.05);再灌注0h和1h给药组凋亡细胞百分比差异有统计学意义(P＜0.01). 结论 抑制GS酶活性,可阻断星形胶质细胞内谷氨酸-谷氨酰胺循环,发挥神经保护作用.

关键词：再灌注损伤、谷氨酰胺连接酶、细胞凋亡、谷氨酸-谷氨酰胺循环、谷氨酰胺合成酶抑制剂、脑梗死体积

所属期刊栏目：13

分类号：R74;R65

资助基金：国家自然科学基金81371230

在线出版日期：2016-07-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：198-203