AG490对大鼠脑损伤后血-脑屏障通透性及白细胞介素6和肿瘤坏死因子α表达的影响

摘要：

目的：探讨AG490对大鼠创伤性脑损伤（TBI）后血-脑屏障通透性以及炎性因子IL-6、TNF-α表达变化的影响。方法取健康成年雄性SD大鼠144只，按照随机数字表法分为对照组、创伤组、AG490干预组各48只，每组又分为4个亚组，分别对应伤后4 h、1 d、3 d、7 d时间点，每亚组各12只大鼠。应用液压冲击法制作脑创伤模型。应用伊文思蓝渗透法检测各组大鼠脑创伤后血-脑屏障通透性改变情况；采用实时荧光定量PCR方法检测大鼠脑组织中IL-6及TNF-α mRNA表达水平；免疫组化检测磷酸化酪氨酸激酶-2（P-JAK2）的表达。结果（1）血-脑屏障通透性：脑损伤后4h、1d、3d、7d，创伤组血-脑屏障通透性增加[创伤脑组织伊文思蓝渗透量分别为（10.4±1.2）、（16.0±1.4）、（22.3±2.0）、（8.4± 0.9）μg／g湿脑组织]，与对照组相比，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。AG490干预组各时间段伊文思蓝渗透量分别为（9.1±1.0）、（12.8±1.1）、（17.5±1.4）、（7.1±0.8）μg／g湿脑组织，均明显低于创伤组（均 P＜0.01）。（2）IL-6 mRNA及TNF-αmRNA表达：脑创伤后4 h、1 d、3 d、7 d，创伤组IL-6 mRNA及TNF-αmRNA表达量分别为2.31±0.35、2.73±0.35、3.32±0.29、2.14± 0.24和7.46±1.18、9.42±1.54、13.76±1.89、6.28±1.00，均明显高于对照组（均P＜0.01）；AG490干预组IL-6 mRNA及TNF-α mRNA表达量分别为1.14± 0.22、1.54± 0.23、1.94± 0.32、1.26±0.21和5.57±0.88、7.78±1.02、11.51±1.29、5.05±0.97，均低于创伤组，但仍高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。（3）P-JAK2的表达：脑创伤后各时间点，创伤组P-JAK2阳性细胞表达量均明显高于对照组（均P＜0.01），分别为17.4± 2.7、56.2±6.7、26.1±5.4、15.3±2.5；AG490干预组分别为12.2±1.4、41.5±4.6、19.4± 4.1、9.6±2.0，均低于创伤组，但仍高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。结论 TBI后急性期，AG490可通过抑制非受体型酪氨酸蛋白激酶／信号传导及转录激活因子信号通路，明显抑制脑组织炎性因子IL-6及TNF-α的表达，减轻血-脑屏障的破坏，有助于减轻继发性脑损伤。

关键词：脑损伤、AG490、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、血脑屏障、磷酸化酪氨酸激酶2、大鼠

资助基金：山东省自然科学基金ZR2011HM008

在线出版日期：2015-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：134-139