经鼻给予碱性成纤维细胞生长因子治疗大鼠脑梗死的研究

摘要：

目的 探讨经鼻给予碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对脑梗死大鼠内源性神经干细胞再生的影响.方法 取成年雄性SD大鼠36只,随机分为假手术组(n=12)、对照组(n=12)、bFGF组(n=12).对照组和bFGF组大鼠采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血-再灌注模型,术后第1～6天,分别经鼻给予等渗盐水(30μl)或bFGF(每天30μg,30μl).在术前及术后第1、7、14、21、28天对脑梗死后大鼠神经功能恢复的程度进行改良神经功能缺损评分(mNSS).采用苏木素染色法测定脑梗死大鼠在术后第7、28天的脑梗死体积;采用免疫组化法测定术后第7和28天缺血侧室管膜下区(SVZ)及纹状体5-溴脱氧尿核苷(BrdU)阳性细胞数;激光共聚焦观察第7天时BrdU与doublecortin(DCX)的免疫荧光双标染色情况.结果 与对照组相比,bFGF组从术后第7天开始,大鼠神经功能就显著恢复,术后第1、7、14、21、28天,对照组mNSS评分分别为8.7±1.0、7.2±0.8、6.7±1.0、6.2±0.8、5.8±1.2;bFGF组分别为8.8±0.8、6.2±0.8、5.3±0.8、5.0±0.6、4.3±0.8.两组间各时间点相比,P值分别为0.756、0.044、0.033、0.016、0.028,显示了其明显的正性干预作用.而对照组与bFGF组大鼠的脑梗死体积差异无显著性.假手术组大鼠无梗死灶.BrdU免疫组化显示,术后第7和28天,经鼻给予bFGF组大鼠在SVZ和纹状体区域BrdU阳性细胞数与对照组相比均显著增高,第7天时,SVZ的大部分BrdU阳性细胞共标不成熟神经元标记物--DCX.假手术组大鼠无明显神经功能缺损症状.结论 经鼻给予bFGF,能够诱导脑梗死大鼠内源性神经干细胞的增殖和存活,促进神经功能的恢复.经鼻腔给予bFGF是一种有前途的治疗脑梗死的方法.

关键词：成纤维细胞生长因子、干细胞、脑梗塞、大鼠、投药、鼻内

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分类号：R743;R363(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30470604;江苏省自然科学基金资助项目BK2006558;中国博士后科学基金2007041 1051

在线出版日期：2008-12-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：451-455