复方葶苈子汤降低COPD-PAH大鼠肺动脉压的机制研究

摘要：

目的:观察复方葶苈子汤对COPD-PAH大鼠模型氧化应激的影响探讨其可能的机制.方法:采用随机数表法将50只SD大鼠分为正常组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组和中药高剂量组.每日2次,连续2周,分别予复方葶苈子汤低剂量组、中剂量组和高剂量组.分别检测大鼠肺功能、平均肺动脉压力、超氧化物歧化酶(SOD)活力值、丙二醛(MDA)含量、环磷酸腺苷(cAMP)含量、泛素连接酶2(Siah2)mRNA相对表达量、Siah2、A激酶锚定蛋白(Akap121)的蛋白表达水平以及观察肺组织病理形态变化(HE染色法).结果:与模型组比较中药各剂量组mPAP下降、血清SOD活力值升高、MDA含量下降、cAMP含量升高、AKAP-121蛋白的表达上调(P＜0.05);与低剂量组比较中剂量组mPAP升高、血清中SOD活力值升高、MDA含量下降、cAMP含量升高、AKAP-121蛋白的表达上调(P＜0.05);与中剂量组比较,高剂量组mPAP降低、SOD活力值升高、MDA含量高剂量组下降、cAMP含量升高、AKAP-121蛋白的表达上调(P＜0.05).结论:复方葶苈子汤可有效降低慢阻肺相关性肺动脉高压大鼠的平均肺动脉压.复方葶苈子汤可以提高大鼠血清中cAMP的含量,可上调血清中SOD活力值对抗COPD大鼠缺氧状态下产生的ROS,降低氧化应激对大鼠肺动脉的影响,减少氧化应激产物MDA的产生.本实验中血清中cAMP含量升高与药物剂量呈正相关,血清中cAMP含量越高Siah2的表达水平下降越明显,AKAP121降解得越少.肺组织中肺动脉血管管壁变薄程度、官腔增大程度与cAMP含量呈正相关.这表明复方葶苈子汤可通过调控cAMP-Siah2-AKAP121通路,减少氧化应激对COPD-PAH大鼠的肺血管壁的损伤,降低肺动脉压.

关键词：复方葶苈子、氧化应激、慢性阻塞性肺疾病、肺动脉高压

所属期刊栏目：32

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金;湖南省科技创新项目

在线出版日期：2023-08-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：24-29