常春藤皂苷元调控IL-6抑制肝癌细胞增殖的免疫机制

摘要：

目的:揭示常春藤皂苷元(HD)对IL-6的调控作用及其抑制肝癌细胞增殖的免疫机制.方法:①生物信息学分析受IL-6调控的免疫途径:利用GEO2R工具分析基因芯片数据集GSE14632中的差异表达基因,Immport数据库下载免疫基因,筛选二者交集基因,KOBAS数据库对交集基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.②实验验证HD对IL-6的调控作用:Western blot检测HD(0、30、60、120 μg/ml)干预下HepG2细胞内IL-6蛋白的相对表达量;构建H22荷瘤小鼠模型,荷瘤小鼠被随机分为5个实验组,每组12只:对照组、阳性环磷酰胺(CTX)25 mg/kg组、常春藤皂苷元低剂量组(100 mg/kg)、中剂量组(200 mg/kg)和高剂量组(400 mg/kg),小鼠腹腔注射给药,连续给药14 d,第15天所有动物称重后处死并取肿瘤组织,Western blot检测各实验组肿瘤组织中IL-6、KRAS、RAF1、MEK2、p-ERK1/2、p-JNK、AKT、NF-κB p50、PD-L1和p-STAT3蛋白相对表达.结果:生物信息学分析发现MAPK信号通路、PD-L1的表达和PD-1检查点通路受到IL-6信号途径的调控;体外实验结果表明,与对照组相比,IL-6在HD(30、60、120 μg/ml)干预组蛋白相对表达呈现下降趋势(P<0.01);体内实验结果表明,与对照组相比,IL-6、KRAS、RAF1、MEK2、p-ERK1/2、p-JNK、AKT、NF-κB p50、PD-L1和p-STAT3在HD(100、200、400 mg/kg)干预组蛋白相对表达总体呈现下降趋势(P<0.01).结论:HD可能通过抑制IL-6蛋白表达,进而调控肝癌细胞内PD-1/PD-L1和MAPK免疫信号通路活性,导致肝癌的适应性免疫反应受到损伤,从而抑制癌细胞的增殖.

关键词：肝细胞癌、常春藤皂苷元、生物信息学、IL-6、MAPK信号通路、PD-1/PD-L1

所属期刊栏目：39

分类号：R285(中药学)

资助基金：黑龙江省自然科学基金项目;黑龙江省教育科学十三五规划课题项目

在线出版日期：2023-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1864-1871