TAK1对非酒精性脂肪肝小鼠的保护作用及其对巨噬细胞极化的影响

摘要：

目的:探讨转化生长因子β激活激酶-1(TAK1)在非酒精性脂肪性肝病(NFALD)中的作用及其对巨噬细胞极化的影响.方法:将80只5～6周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组.其中,对照组小鼠给予正常饮食,模型组小鼠给予高脂饮食,低剂量和高剂量组小鼠在高脂饮食的基础上,每周腹腔注射1 mg/kg和5 mg/kg的TAK1抑制剂5Z-7-oxozeaenol.持续饲养12周后,HE染色评估肝脏形态.测量小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C)含量.流式细胞术检测小鼠肝脏组织巨噬细胞极化情况.RT-PCR法检测小鼠肝脏组织CD11c、CD206、IL-1β和IL-10 mRNA表达.ELISA检测小鼠肝脏组织IL-1β、IL-10、TNF-α和TGF-β1含量.结果:HE染色结果显示,对照组小鼠肝细胞排列整齐,无脂肪变性和炎症细胞浸润;模型组小鼠肝细胞内可见明显脂肪变性,NAFLD活动度积分显著升高(P<0.05);低剂量组和高剂量组小鼠脂肪变性和炎症细胞显著减少,NAFLD活动度积分明显降低(P<0.05).与对照组相比,模型组小鼠血清ALT、AST、ALP、TC、TG和LDL-C含量均显著升高,HDL-C含量显著降低(P<0.05);与模型组相比,低剂量组和高剂量小鼠血清ALT、AST、ALP、TC、TG和LDL-C含量显著降低,HDL-C含量显著升高(P<0.05).与对照组相比,模型组小鼠肝脏组织M1/M2、M1型巨噬细胞标志物CD11c和IL-1β mRNA均明显升高,M2型巨噬细胞标志物CD206和IL-10 mRNA表达降低(P<0.05);与模型组相比,低剂量和高剂量组小鼠肝脏组织M1/M2、CD11c和IL-1β mRNA表达均显著降低,CD206和IL-10 mRNA表达升高(P<0.05).与对照组相比,模型组小鼠肝脏组织IL-1β和TNF-α表达明显升高,IL-10和TGF-β1表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,低剂量和高剂量组小鼠肝脏组织IL-1β和TNF-α表达明显降低,IL-10和TGF-β1表达明显升高(P<0.05).结论:TAK1抑制剂通过调控巨噬细胞极化,抑制肝脏炎症,发挥肝脏保护作用.

关键词：转化生长因子β激活激酶-1、非酒精性脂肪性肝病、巨噬细胞极化、炎症

所属期刊栏目：39

分类号：R575.5(消化系及腹部疾病)

资助基金：河北省卫健委重点科技研究计划基金项目;河北省自然科学基金面上项目

在线出版日期：2023-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1829-1833