miR-22-3p靶向NLRP3表达对脑缺血再灌注损伤大鼠细胞焦亡的影响

摘要：

目的:探究miR-22-3p对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠细胞焦亡的作用及其对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)表达的靶向调控机制.方法:选取2019年12月至2020年3月甘肃医学院附属医院收治的45例急性缺血性脑卒中患者(CIRI)作为研究对象,并选同期体检的健康志愿者40例作为对照组,qRT-PCR检测血清miR-22-3p和NLRP3等相关基因表达,并进行相关性分析;双荧光素酶基因报告分析miR-22-3p与NLRP3的关系;线栓法构建CIRI大鼠模型.Sham组大鼠在造模过程中仅暴露不结扎,造模手术前4 h,CIRI+mimic组大鼠侧脑室注射10μl miR-22-3p-mimic,CIRI+mimic+pc大鼠侧脑室注射10μl miR-22-3p-mimic和pcDNA3.1-NLRP3,Sham组和CIRI组大鼠侧脑室注射等剂量miR-22-3p-mimic-NC.TTC染色检测各组大鼠脑梗死面积,尼氏染色检测各组大鼠脑组织神经细胞活性;ELISA检测大鼠血清IL-1β和IL-18含量;免疫组化检测各组大鼠脑组织半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)表达;Western blot检测各组大鼠脑组织NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达.结果:与对照组相比,CIRI患者血清miR-22-3p、Akt、JAK1、PI3K、STAT3等基因表达明显下降,NLRP3、IL-1β、IL-18、Caspase-1、ASC等基因表达明显升高(P<0.05).CIRI患者血清miR-22-3p与NLRP3(r=?0.80,P=0.000)、IL-1β(r=?0.20,P=0.002)、IL-18(r=?0.25,P=0.004)、Caspase-1(r=?0.35,P=0.005)、ASC(r=?0.30,P=0.001)等基因表达呈负相关.miR-22-3p靶向调控NLRP3表达.过表达miR-22-3p明显降低CIRI大鼠脑梗死面积,增强神经细胞活性,下调IL-1β和IL-18含量及Cas-pase-1、NLRP3、ASC表达.而pcDNA3.1-NLRP3能明显逆转这些抑制作用.结论:CIRI中,miR-22-3p能够靶向调控NLPR3表达抑制神经元细胞焦亡,发挥神经保护作用.

关键词：微小RNA-22-3p、脑缺血再灌注损伤、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、细胞焦亡

所属期刊栏目：39

分类号：R741(神经病学与精神病学)

在线出版日期：2023-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1402-1408