木犀草素对宫颈癌大鼠外周血T细胞亚群及PD-/PD-L通路的影响

摘要：

目的:探究木犀草素对宫颈癌(CC)大鼠程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)通路蛋白表达及外周血T细胞亚群的影响.方法:取雌性SD大鼠,在左侧腋窝处皮下注射人宫颈癌HeLa细胞悬液构建CC模型,将造模成功的40只大鼠随机分为模型组(CC)、木犀草素低(5 mg/kg)、中(25 mg/kg)、高(50 mg/kg)剂量组;另取10只雌性SD大鼠,在左侧腋窝处皮下注射等量生理盐水,作为空白对照组(Control).各组于造模成功后开始给药,木犀草素低、中、高剂量组经腹腔注射给予相应剂量药物,2次/d,共30 d,Control组和CC组经腹腔注射等量生理盐水.各组大鼠末次给药12 h后,处死大鼠,测量大鼠体质量,剥取瘤体,测量移植瘤体积及瘤重,并计算抑瘤率,取肿瘤组织,ELISA检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)含量及外周血中IL-10和转化生长因子-β(TGF-β)含量;取大鼠外周血,采用流式细胞仪检测T淋巴细胞CD4+T、CD8+T、CD4+CD25+T百分比,计算其比值;Western blot法检测外周血单个核细胞中PD-1、PD-L1蛋白表达.结果:与Control组相比,CC组大鼠瘤体体积及质量、肿瘤组织VEGF含量、外周血T细胞亚群CD4+CD25+T百分比、IL-10和TGF-β含量、外周血单核细胞中PD-1、PD-L1蛋白表达升高(P<0.05),大鼠体质量、外周血T细胞亚群CD4+T及CD8+T比例降低(P<0.05);与CC组相比,木犀草素低、中、高剂量组大鼠瘤体体积及质量、肿瘤组织VEGF含量、外周血T细胞亚群CD4+CD25+T百分比、IL-10和TGF-β含量、外周血单核细胞中PD-1、PD-L1蛋白表达降低(P<0.05),大鼠体质量、抑瘤率、外周血T细胞亚群CD4+T、CD8+T占比均升高(P<0.05),且木犀草素各剂量组上述指标呈剂量依赖性.结论:木犀草素可能通过抑制CC模型大鼠外周血PD-1、PD-L表达,逆转CD4+T、CD8+T细胞抑制状态,提高机体免疫功能发挥抗肿瘤效应.

关键词：木犀草素、宫颈癌、程序性死亡受体-1/程序性死亡配体-1、外周血T细胞

所属期刊栏目：39

分类号：R737.33(肿瘤学)

在线出版日期：2023-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：302-307