ICOS与4-BB共刺激域增强CAR-T细胞在肺癌中的抗肿瘤活性

摘要：

目的:探究整合ICOS共刺激结构域的三代CAR-T细胞是否可对肺癌产生显著抗肿瘤活性.方法:采用慢病毒感染法构建二代CAR-T细胞(MSLN-BBz CAR-T)及三代CAR-T细胞(MSLN-ICOSBBz CAR-T),流式细胞术检测CAR-T细胞阳性率、效靶细胞共孵育后T细胞CD69表达以及肿瘤浸润T细胞抗肿瘤表型;荧光显微镜观察效靶细胞共孵育后T细胞增殖情况;活体成像检测肺癌细胞在小鼠体内的生长情况;HE染色检测CAR-T细胞对主要脏器的毒性.结果:流式细胞术结果显示,成功采用慢病毒构建MSLN-BBz CAR-T及MSLN-ICOSBBz CAR-T,阳性率约为40％;效靶细胞共孵育后,MSLN-ICOSBBz CAR-T较MSLN-BBz CAR-T CD69表达显著升高(P<0.001),同时MSLN-ICOSBBz CAR-T靶细胞杀伤能力更强(P<0.001);小鼠移植瘤模型显示,MSLN-ICOSBBz CAR-T比MSLN-BBz CAR-T拥有更强的体内抑瘤能力(P<0.01);肿瘤浸润T细胞分析发现,相较于MSLN-BBz CAR-T,MSLN-ICOSBBz CAR-T IFN-γ表达更高(P<0.0001),PD-1表达则较低(P<0.0001),提示其肿瘤杀伤活性更好;HE染色结果显示,MSLN-BBz CAR-T及MSLN-ICOSBBz CAR-T均未对主要脏器造成明显损伤.结论:ICOS协同4-BB共刺激结构域可显著提高CAR-T细胞对肺癌的抗肿瘤活性,为MSLN-ICOSBBz CAR-T对肺癌治疗的进一步探索提供了依据.

关键词：肺癌、嵌合抗原受体T细胞、ICOS、免疫治疗

所属期刊栏目：38

分类号：R392

资助基金：海南省卫生健康行业科研项目19A200156

在线出版日期：2023-02-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2753-2757