Kv1.5蛋白通道阻滞剂DPO-1对LPS诱导的大鼠主动脉内皮细胞损伤的影响

摘要：

目的:研究Kv1.5蛋白通道阻滞剂DPO-1对LPS诱导的大鼠主动脉内皮细胞损伤的影响.方法:将大鼠随机分为Control组、LPS组、LPS+DPO-1 1 组、LPS+DPO-1 2组,LPS组静脉注射5 mg/kg LPS建立脓毒症模型,LPS+DPO-1 1 组、LPS+DPO-1 2组建模后分别腹腔注射不同剂量DPO-1(0.3、3mg/kg).取大鼠胸主动脉,分离内膜组织,Western blot检测内皮细胞中Kv1.5蛋白水平,流式细胞仪检测内皮细胞凋亡率;ELISA检测各组大鼠血清内皮细胞标志物内皮细胞特异性分子-1(Endo-can)、内皮细胞黏附分子-I(VCAM-1)、血管性血友病因子(vWF)及血清炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平,并测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和髓过氧化物酶(MPO)含量.结果:Kv1.5蛋白在Control组及LPS组存在表达,与Control组相比,LPS组Kv1.5蛋白表达增加(P＜0.01);流式细胞结果显示,LPS组内皮细胞凋亡率较Control组明显上升(P＜0.01),而LPS+DPO-11组及LPS+DPO-1 2组内皮细胞凋亡率较LPS组下降(P＜0.05);与Control组相比,LPS组血清内皮细胞标志物Endocan、VCAM-1、vWF及血清炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平明显升高(P＜0.05),给予Kv1.5特异性通道阻滞剂DPO-1干预后,大鼠血清内皮细胞标志物Endocan、VCAM-1、vWF及血清炎症因子IL-6、IL-1β及TNF-α水平下降(P＜0.05),且这一效应随DPO-1剂量增加而加强;LPS组较Control组MDA、MPO水平上升,SOD活性降低(P＜0.05),而DPO-1预处理可降低MDA、MPO含量、增加SOD活性(P＜0.05).结论:Kv1.5蛋白通道DPO-1通过阻断Kv1.5通道,减轻主动脉内皮细胞脂质过氧化损伤,抑制炎症反应.

关键词：Kv1.5、大鼠主动脉内皮细胞、DPO-1、血管内皮细胞损伤

所属期刊栏目：38

分类号：R543.7(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：湖北省卫生健康委员会科研项目WJ2019M022

在线出版日期：2023-01-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2310-2313