枇杷清肺饮基于MAPK/NF-κB信号通路调控HaCaT细胞炎性损伤机制研究

摘要：

目的:采用网络药理学和体外细胞实验研究枇杷清肺饮通过MAPK/NF-κB信号通路调控LPS诱导的HaCaT细胞炎性损伤机制.方法:通过TCMSP数据库、GeneCards、OMIM和TTD数据库,取枇杷清肺饮和痤疮交集靶点,使用STRING数据库建立PPI网络,DAVID数据库筛选靶点GO功能并进行KEGG通路富集分析,Cytoscape软件构建"活性成分-靶点-KEGG-痤疮"网络,预测其作用机制.进一步采用细胞实验验证预测靶点的准确性,采用LPS诱导HaCaT细胞炎症模型,CCK-8检测不同浓度枇杷清肺饮含药血清对细胞活力的影响,qPCR和ELISA检测HaCaT细胞IL-1β、AKR1B1、IL-4、TNF-α的mRNA及蛋白表达水平,Western blot检测NF-κBp65、P38-MAPK和JNK-MAPK蛋白的表达水平.结果:通过网络分析可知,6种中药包含153个活性成分共304个靶标,与痤疮共有靶标基因118个,关键靶点涉及IL-1β、IL-4、TNF-α、AKR1B1等;GO功能富集分析得到条目1922个(P<0.05);KEGG通路富集分析筛选到131条信号通路,其中有4条通路与炎症相关,分别为PI3K/Akt、MAPK、TNF信号通路和IL-17信号通路.体外细胞实验结果显示,枇杷清肺饮能抑制HaCaT细胞炎性损伤模型中IL-1β、IL-4、TNF-α、AKR1B1 mRNA及蛋白的表达,抑制P38-MAPK和JNK-MAPK的磷酸化以及NF-κBp65向细胞核内的转录.结论:枇杷清肺饮具有明显的抗炎作用,其机制可能与其通过作用于IL-1β、IL-4、TNF-α、AKR1B1等靶点调节NF-κB和MAPK信号通路有关.

关键词：枇杷清肺饮、痤疮、HaCaT细胞、信号通路

所属期刊栏目：38

分类号：R751(皮肤病学与性病学)

资助基金：国家自然科学基金81774023

在线出版日期：2022-07-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1189-1195