基于人TNF-α转基因关节炎小鼠建立寒痹模型及评价

摘要：

目的:采用人工气候环境干预人TNF-α转基因关节炎(Tgtc)小鼠构建寒痹模型,并初步探讨其发病机制及客观评价指标.方法:27只SPF级雌性Tgtc小鼠、27只SPF级雌性FVB小鼠随机分为空白对照组(BC)、风寒湿组(FHS)、风湿热组(FSR),每组18只,BC组置于SPF环境,FHS组接受人工FHS环境干预,FSR组接受人工FSR环境干预,2次/d,2 h/次,连续干预14 d.测量各组小鼠踝关节直径、四肢关节变形指数、踝关节皮肤颜色、踝关节体表血流灌注量,观察至第28天进行血清缺氧诱导因子1α(HIF1α)与热休克蛋白70(HSP70)、踝关节组织病理及免疫组化检测.结果:FVB小鼠观察测量指标不受FHS或FRS环境因素影响.Tgtc小鼠在人工气候干预期间,FHS组踝关节处皮肤颜色暗红程度、踝关节直径、四肢关节变形指数较BC组升高(P<0.05),而FSR组较BC组降低(P<0.05),环境干预结束后,3组Tgtc小鼠踝关节皮肤颜色、踝关节直径、关节变形指数差异无统计学意义(P>0.05);与BC组相比,FHS组小鼠踝关节及掌指关节处体表血流灌注量降低(P<0.05),滑膜组织HIF1α表达升高(P<0.05),而血清HIF1α含量、滑膜组织HSP70表达差异无统计学意义(P>0.05);FSR组掌指关节处体表血流灌注量、滑膜组织及血清HSP70表达、血清HIF1α含量均较BC组升高(P<0.05),滑膜组织中HIF1α表达较BC组降低(P<0.05);踝关节HE染色结果显示3组小鼠均有严重的滑膜成纤维细胞增生,伴有少量炎症细胞浸润,但FSR组软骨层损伤深度、软骨表面损伤范围、软骨处炎症细胞浸润程度较BC组降低.结论:Tgtc小鼠基础属性为寒,持续人工FHS环境干预时可作为寒痹模型,其发病与滑膜组织HIF1α上调有关;寒痹动物模型病理实质为滑膜成纤维细胞增生,伴少量炎症细胞浸润.皮肤颜色、关节体表血流灌注量可作为模型评估的客观量化指标.

关键词：寒痹、Tgtc小鼠、人工气候环境、HIF1α、HSP70、模型评价指标

所属期刊栏目：38

分类号：R259;R332(中医内科)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;广东省中医药局科研课题项目;全国中医临床特色技术传承骨干人才培训项目

在线出版日期：2022-03-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：448-452,461