右旋美托咪定抑制胰岛素样生长因子2通路对卵巢癌大鼠免疫功能和癌细胞侵袭迁移的影响及调控机制研究

摘要：

目的:探究右旋美托咪定抑制胰岛素样生长因子2(IGF2)受体通路对卵巢癌大鼠免疫功能和癌细胞侵袭迁移的影响机制.方法:选取雌性Fischer 344实验大鼠,正常大鼠作为对照组,参与实验的大鼠于皮下接种NUTU-19低分化上皮性卵巢癌建立卵巢癌大鼠模型,并将成功建模的大鼠随机分为模型组及右旋美托咪定治疗组,右旋美托咪治疗组腹膜内注射右旋美托咪定,1次/d,持续15 d,对照组和模型组给予等体积生理盐水.术后采用RT-qPCR实时分析卵巢组织IGF2、IGF1R和IRS1 mRNA表达,Western blot检测38MAPK/NF-κB信号通路蛋白表达,流式细胞仪检测CD4和CD8 T细胞亚群含量,ELISA检测血清IL-2和TNF-α水平,Transwell试验和刮擦黏附试验检测卵巢癌细胞侵袭和迁移能力,MTT检测右旋美托咪定对脾淋巴细胞增殖的影响.结果:与模型组相比,右旋美托咪定治疗组IGF2、IGF1R和IRS1 mRNA表达降低(P<0.05).模型组较对照组和右旋美托咪定治疗组p38、NF-κB蛋白表达升高(P<0.05).右旋美托咪定治疗组CD4和CD8 T细胞亚群百分比较模型组升高,且模型组CD4+与CD8+细胞比值降低程度明显小于右旋美托咪定组(P<0.05).右旋美托咪定治疗组较模型组血清IL-2和TNF-α水平降低(P<0.05).右旋美托咪定治疗组较模型组细胞迁移率、侵袭率降低.模型组较右旋美托咪定治疗组脾淋巴细胞增值率降低(P<0.05).结论:右旋美托咪定可有效抑制IGF2信号通路活化,改善卵巢癌大鼠免疫功能,还可通过降低p38、NF-κB蛋白表达和血清IL-2和TNF-α水平抑制卵巢癌细胞侵袭和迁移.

关键词：IGF2、卵巢癌细胞、细胞侵袭迁移、右旋美托咪定、细胞增殖

所属期刊栏目：37

分类号：R512.91(传染病)

资助基金：行业科研项目20A20083

在线出版日期：2021-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：801-806