山莨菪碱抑制JAK2/STAT3的磷酸化缓解博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化及病理损伤

摘要：

目的:探索山莨菪碱(ADM)抑制酪氨酸激酶2/信号传导与转录激活子3(JAK2/STAT3)的磷酸化缓解博莱霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化(IPF)及病理损伤.方法:将60只SD大鼠随机分为对照组,博莱霉素组,山莨菪碱高、中、低剂量组(剂量依次为1 mg/kg、0.5 mg/kg、0.25 mg/kg,连续干预4周)和AG490组(5 mg/kg)各10只,采用气管内注射BLM诱导大鼠IPF模型.造模前后,检测各组的第0.3s用力呼气量(FEV0.3)、用力肺活量(FVC)及其FEV0.3/FVC比值、最大呼气流量(PEF)、血清SOD、血清MDA和血清LDH水平;造模后4周,Western blot检测肺组织转化生长因子β(TGF-β)、α肌动蛋白(α-SMA)、纤连蛋白(Fibronectin)、Ki67、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleaved Caspase-3)、Caspase-3、原癌基因c-Myc、p-JAK2、JAK2、p-STAT3和STAT3表达;HE、MASSON和TUNEL染色检测肺组织损伤.结果:与对照组相比,博莱霉素组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF、血SOD水平明显下降(P＜0.05),MDA和LDH水平明显升高(P＜0.05),肺组织细胞凋亡率明显升高(P＜0.05),TGF-β、α-SMA、Fibronectin、cleaved Caspase-3/Caspase-3、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达均明显升高(P＜0.05),Ki67和c-Myc表达明显下降(P＜0.05);与博莱霉素组相比,山莨菪碱高、中剂量组和AG490组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、PEF、血SOD水平明显升高(P＜0.05),MDA和LDH水平明显下降(P＜0.05),肺组织细胞凋亡率明显下降(P＜0.05),TGF-β、α-SMA、Fibronectin、cleaved Caspase-3/Caspase-3、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达均明显下降(P＜0.05),Ki67和c-Myc表达明显升高(P＜0.05),且随着剂量升高,其作用更为明显(P＜0.05).结论:ADM可能通过抑制JAK2/STAT3的磷酸化,从而抑制TGF-β诱导的肺纤维化,保护肺组织结构和功能障碍.

关键词：山莨菪碱、博莱霉素、肺纤维化、酪氨酸激酶2/信号传导与转录激活子3、大鼠

所属期刊栏目：37

分类号：R563(呼吸系及胸部疾病)

资助基金：四川省卫生计生委科研项目No.17PJ029

在线出版日期：2021-05-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：529-534