吉非替尼联合苦参碱对人结肠癌细胞的抑制作用

摘要：

目的:检测吉非替尼联合苦参碱对人结肠癌细胞系的增殖、凋亡和迁移能力的影响及其相关机制.方法:在人结肠癌细胞系HCT116、SW480和SW620中采取单用苦参碱(MA)、单用吉非替尼(GEF)及联合苦参碱和吉非替尼处理(GEF+MA),用CCK8法检测人结肠癌细胞系的增殖能力;通过克隆形成实验检测人结肠癌细胞系的克隆形成能力;通过划痕实验检测人结肠癌细胞系的迁移能力;通过流式细胞术检测细胞的周期变化及细胞凋亡率的变化;采用Western blot检测人结肠癌细胞系中Caspase-3、Bax、Vemintin、SNAIL、Cyclin D1、P-AMPK、AMPK、P-mTOR和mTOR的蛋白表达水平变化.结果:吉非替尼或苦参碱可以在一定程度上抑制人结肠癌细胞系的增殖能力、克隆形成能力及迁移能力(P<0.05),但相对于单一用药组,联合用药可以更显著抑制人结肠癌细胞系的增殖能力、克隆形成能力及迁移能力(P<0.05);吉非替尼或者苦参碱均可以诱导结肠癌细胞系发生G0/G1期阻滞,但联合用药组的细胞周期阻滞(G0/G1期阻滞)趋势更明显;吉非替尼或苦参碱可以诱导人结肠癌细胞系发生凋亡(P<0.05),但相对于单一用药组,联合用药能更显著提高人结肠癌细胞系的凋亡比例(P<0.05);相对于空白对照组,单一用药后HCT116细胞的Vemintin、SNAIL、Cyclin D1及P-mTOR的蛋白表达量显著降低,而Caspase-3、Bax及P-AMPK的蛋白表达量显著升高(P<0.05),但联合用药组其蛋白表达水平变化则更为显著(P<0.05).结论:吉非替尼或苦参碱在一定程度上能抑制人结肠癌细胞系的增殖、迁移能力起到抑癌作用,联合用药的抑癌作用更佳.吉非替尼联合苦参碱可能通过激活AMPK信号通路而发挥抑癌作用.

关键词：吉非替尼、苦参碱、结直肠癌、增殖、迁移、凋亡、AMPK

所属期刊栏目：36

分类号：R574(消化系及腹部疾病)

资助基金：本文为河北省卫生厅科学支撑计划;承德科技局科技支撑项目

在线出版日期：2020-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：317-324,331