银莲花素A对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠自噬的调控作用及机制研究

摘要：

目的:银莲花素A(RA)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠自噬及p38MAPK通路的影响.方法:选取60只C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、EAE模型组及RA低、中、高剂量组,每组12只,后4组建立EAE模型.RA低、中、高剂量组分别腹腔注射RA 0.05、0.1、0.2 mg/(kg·d),连续10 d,空白对照组及EAE模型组给予等量生理盐水.观察小鼠发病、脊髓组织脱髓鞘以及LC3、p-p38MAPK、p-mTOR、p-p70S6K蛋白表达情况.结果:空白对照组小鼠未发病,EAE模型组及RA各剂量组小鼠出现不同程度发病;与EAE模型组相比,RA各剂量组小鼠发病潜伏期延长、进展期缩短、神经功能评分降低,且剂量越大作用越明显(P<0.05或P<0.01).空白对照组小鼠脊髓组织未见明显脱髓鞘,EAE模型组髓鞘脱失最明显,RA药物干预组脱髓鞘情况较轻,且随着剂量的增加,脱髓鞘的情况逐渐减轻.与空白组相比,EAE模型组LC3表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值下降,p-p38MAPK、p-mTOR、p-p70S6K表达上升(P<0.05或P<0.01);与EAE模型组对比,RA各剂量组LC3表达、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值上升,p-p38MAPK、p-mTOR、p-p70S6K表达下降,且剂量越大作用越明显(P<0.05或P<0.01).结论:银莲花素A能改善EAE小鼠发病情况及脱髓鞘情况,且呈剂量依赖关系.其作用机制可能是通过调控p38MAPK通路,抑制mTOR磷酸化,上调LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值,诱导EAE小鼠细胞自噬有关.

关键词：银莲花素A、实验性自身免疫性脑脊髓炎、自噬、p38MAPK

所属期刊栏目：36

分类号：R744.5+1(神经病学与精神病学)

资助基金：本文受国家自然科学基金培育;泸州市人民政府-西南医科大学科技战略合作资金项目资助

在线出版日期：2020-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：272-276