原薯蓣皂调控JNK/P38 MAPK信号通路对卵巢癌SKOV3细胞系增殖、凋亡及迁移侵袭的影响

摘要：

目的:探索原薯蓣皂苷(PD)对卵巢癌细胞系SKOV3生存及运动能力的影响.方法:利用不同浓度的PD处理SKOV3细胞,探究PD用药浓度.将细胞分为Control、PD(2μmol/L)、PD(5μmol/L)、PD(10μmol/L)、PD+SB203580及PD+SP600125组,细胞经PD、SB203580和SP600125分别或共同处理后,用MTT法检测细胞活性,Hoechst检测细胞凋亡,Transwell检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,免疫印迹实验检测Ki67、B细胞淋巴瘤/白血病基因-2(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病基因伴随蛋白x(Bax)、cleaved caspase-3、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、磷酸化p38激酶(p-p38)、p38、磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)、ERK1/2、磷酸化c-Jun氨基末端激酶1/2(p-JNK1/2)和JNK1/2的表达.结果:PD浓度达到20μmol/L时,SKOV3细胞存活率不足80％,故将PD用药浓度分别设为2、5、10μmol/L.与Control组比较,PD(2μmol/L)、PD(5μmol/L)和PD(10μmol/L)组SKOV3细胞增殖速率及Bcl-2表达显著降低,细胞凋亡百分比及Bax和cleaved Caspase-3表达显著升高,PD(2μmol/L)组中Ki67表达无显著差异,PD(5μmol/L)和PD(10μmol/L)组中Ki67表达显著减少.同时,与Control组比较,PD(2μmol/L)、PD(5μmol/L)和PD(10μmol/L)组SKOV3细胞划痕闭合率显著降低,PD(2μmol/L)组中侵袭细胞数及VEGF、MMP-2、MMP-9的表达无显著差异,PD(5μmol/L)和PD(10μmol/L)组中侵袭细胞数及VEGF、MMP-2、MMP-9的表达显著减少.此外,与Control组比较,PD(2μmol/L)组、PD(5μmol/L)组和PD(10μmol/L)组中p-p38/p38和p-JNK1/2/JNK1/2的比值显著升高,p-ERK1/2/ERK1/2的比值无显著差异.SB203580显著抑制SKOV3细胞P38 MAPK亚通路的激活,SP600125显著抑制SKOV3细胞JNK MAPK亚通路的激活.与PD(10μmol/L)组比较,PD+SB203580及PD+SP600125组中细胞增殖速率和Ki67表达显著升高,凋亡细胞百分比和cleaved Caspase-3表达显著降低,细胞划痕闭合率、侵袭细胞数及MMP-9表达显著升高.结论:PD通过激活JNK/P38 MAPK信号通路降低卵巢癌SKOV3细胞生存及运动能力.

关键词：原薯蓣皂苷、JNK/P38MAPK信号通路、卵巢癌、细胞生存、细胞运动

所属期刊栏目：35

分类号：R737.31(肿瘤学)

资助基金：2016年度河南省医学科技攻关计划项目201602157

在线出版日期：2019-08-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1728-1734