山奈酚对CUMS抑郁模型大鼠海马神经元过度自噬和氧化应激损伤的保护作用

摘要：

目的:探究山奈酚(Kaempferol,Kpf)对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)抑郁模型大鼠海马神经元的作用及机制.方法:将60只大鼠随机分为对照(Ctrl)组、CUMS组、丙咪嗪(Imipramine,IMI)组、Kpf(10 mg/kg)组、Kpf(25 mg/kg)组和Kpf(50 mg/kg)组.除Ctrl组外,其余组大鼠采用CUMS法复制抑郁症模型,Kpf(10、25、50 mg/kg)组大鼠并分别给予相应浓度的Kpf,IMI组大鼠给予10 mg/kg的IMI.4周后处死大鼠并摘取脑组织,用HE染色检测脑海马区病理损伤,Tunel检测细胞凋亡,Western blot检测Bax、Bcl-2、Casapse-3、Beclin1、P62和LC3的表达,试剂盒检测SOD、MDA、GSH和炎症因子NO、IL-1β和TNF-α的浓度.结果:与Ctrl组比较,CUMS组大鼠海马区损伤明显加重,细胞凋亡率、Bax和Caspase-3表达水平明显升高,Bcl-2表达明显被抑制; IMI组和Kpf(10、25、50 mg/kg)组组织损伤情况与CUMS组比较明显减轻,细胞凋亡率、Bax和Caspase-3的表达水平显著低于CUMS,Bcl-2的表达水平也明显升高;同时,CUMS模型大鼠海马Beclin1表达水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值显著高于正常大鼠,P62表达水平明显降低; IMI和Kpf(10、25、50 mg/kg)能显著降低CUMS大鼠海马Beclin1表达水平和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值,并能诱导P62的表达;此外,CUMS组大鼠血清SOD、GSH明显低于Ctrl组大鼠,MDA和炎症因子NO、IL-1β和TNF-α浓度明显升高; IMI和Kpf(10、25、50 mg/kg)能明显升高模型大鼠血清SOD和GSH浓度,降低MDA、NO、IL-1β和TNF-α浓度.结论:Kpf能通过抑制自噬和氧化应激减轻CUMS抑郁症模型大鼠海马神经元的损伤.

关键词：抑郁症、自噬、炎症、氧化应激

所属期刊栏目：35

分类号：R741(神经病学与精神病学)

资助基金：2014年湖北省自然科学基金项目 2014CFB398

在线出版日期：2019-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：146-150,155