甲状腺癌患者外周血及肿瘤组织中IL-8的表达及其作用的初步研究

摘要：

目的:通过分析甲状腺癌患者IL-18的表达探讨IL-18对甲状腺癌的作用.方法:本研究共纳入2015年6月~2017年1月我院收治的123例甲状腺癌患者作为研究对象.另选取20例同期在我院进行体检的健康者作为对照.采用ELISA法(酶联免疫吸附法)检测甲状腺癌患者和健康者的血清IL-18水平.采用Western blot和免疫组化分析甲状腺癌患者癌组织及癌旁组织中IL-18、IFN-γ 及p-STAT1的表达.建立小鼠模型,采用TRK-T1转基因小鼠诱导甲状腺癌,构建TRK-T1单转基因与TRK-T1/IL-18双转基因小鼠模型,将单转基因与双转基因后代小鼠进行比较.记录两组小鼠的甲状腺癌发生率,绘制小鼠的生存曲线.采用Western blot和免疫组化分析各组小鼠甲状腺癌组织中IL-18、IFN-γ 及p-STAT1的表达水平.流式细胞术检测各组小鼠甲状腺癌组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞与CD56+CD16+NK细胞数量.分离正常C57BL/6J小鼠的外周血单核细胞(PBMC),分别转染IFN-γ 及对照siRNA,使用IL-18处理后检测NK细胞的活性水平.结果:ELISA结果显示,甲状腺癌患者的血清IL-18水平显著高于健康者(P<0.05).Western blot和免疫组化分析显示甲状腺癌患者癌组织中IL-18、IFN-γ 及p-STAT1的表达水平均显著高于癌旁组织(P<0.05).TRK-T1单转基因与TRK-T1/IL-18双转基因小鼠的甲状腺癌发病率分别为27.3%和7.5%,两者相比差异具有统计学意义(P<0.05).TRK-T1/IL-18双转基因小鼠的生存率显著优于TRK-T1单转基因小鼠(P<0.05).Western blot和免疫组化分析显示TRK-T1/IL-18双转基因小鼠甲状腺癌组织中IL-18、IFN-γ 及p-STAT1的表达水平均显著高于TRK-T1单转基因小鼠(P<0.05).流式分析显示TRK-T1/IL-18双转基因小鼠甲状腺癌组织中CD4+T细胞、CD8+T细胞与CD56+CD16+NK细胞数量均显著高于TRK-T1单转基因小鼠(P<0.05).IL-18处理能显著增加正常PBMC中NK细胞的活性(P<0.05),而不影响转染IFN-γsiRNA的PBMC中NK细胞的活性(P>0.05).结论:甲状腺癌患者癌组织中IL-18、IFN-γ 及p-STAT1的表达水平均显著增高,IL-18可能通过调控IFN-γ/JAK-STAT1信号通路激活肿瘤免疫从而发挥抑制甲状腺癌的作用.

关键词：IL-18、IFN-γ、STAT1、甲状腺癌

所属期刊栏目：34

分类号：R736(肿瘤学)

在线出版日期：2018-09-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1237-1241,1250