塞来昔布抑制COX-2和PD-1发挥抗肝癌作用

摘要：

目的:研究塞来昔布的抗肝癌作用及其潜在的分子机制.方法:选取2012年2月~2016年6月在我院进行手术治疗的原发性肝细胞癌(HCC)患者65例作为研究对象,另选取肝胆外科提供的正常肝脏组织标本15例作为对照.采用免疫组织化学法(IHC)检测肿瘤及正常组织样本中COX-2与PD-1的表达.采用Pearson相关性分析HCC患者COX-2与PD-1的相关性.建立H22肝癌细胞BALB/c小鼠模型,随机分为对照组、塞来昔布组和PD-1抗体组(每组15只).给药4周后处死全部存活小鼠,取出肿瘤.绘制肿瘤生长曲线及小鼠生存曲线.采用IHC分析各组肿瘤组织中COX-2、PD-1的表达水平及CD8+T与Foxp3阳性Treg细胞数.流式细胞术检测外周血中CD8+T与CD4+CD25+Treg细胞数量.分离正常BALB/c小鼠的外周血单核细胞(PBMC),分别转染PD-1及对照siRNA,使用塞来昔布处理后,Western blot检测COX-2、PD-1、CD8及Foxp3水平.结果:IHC结果显示HCC患者肿瘤组织中COX-2与PD-1的表达水平均显著高于对照组(P<0.001).Pearson相关性分析显示HCC患者肿瘤组织中COX-2的表达水平与PD-1呈显著正相关(R2=0.673,P<0.001).塞来昔布、PD-1抗体治疗小鼠的肿瘤生长曲线和生存曲线均显著优于对照组(P<0.05),塞来昔布组、PD-1抗体组小鼠的肿瘤生长曲线和生存曲线相比差异均无统计学意义(P>0.05).IHC与流式分析显示,塞来昔布能显著降低肿瘤组织中PD-1的表达(P<0.05);塞来昔布与PD-1抗体均能使肿瘤组织及外周血CD8+T细胞显著增多(P<0.05),使Treg细胞显著减少(P<0.05).Western blot结果显示,塞来昔布能显著降低小鼠PBMC的COX-2、PD-1、CD8及Foxp3水平,而不影响转染PD-1 siRNA后PBMC的CD8及Foxp3水平.结论:HCC患者肿瘤组织中COX-2与PD-1均显著增高,塞来昔布可能通过抑制COX-2调节PD-1影响肿瘤免疫从而发挥抗肝癌的作用.

关键词：塞来昔布、COX-2、PD-1、肝细胞癌

所属期刊栏目：34

分类号：R392

在线出版日期：2018-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：595-599