IL-37通过调控M-CSF和抑制IL-6-JAK2/STAT3信号通路抑制骨质疏松的机制研究

摘要：

目的:探讨IL-37在抑制骨质疏松过程中的作用机制.方法:选取本院2013年1月至2015年12月收治的97例骨质疏松患者及在本院行骨折手术的81例无骨质疏松患者(对照组)为研究对象,检测两组血清中IL-37及IL-6的水平.构建IL-37转基因小鼠,将C57BL/6J小鼠、IL-37转基因小鼠分别设置假手术(Sham)组,手术组(卵巢切除术,OVX组).8周后,取小鼠血清,检测血清中雌激素水平、碱性磷酸酶水平(ALP)、血钙和血磷水平;同时取小鼠的双侧股骨、脊柱,病理切片分析股骨组织形态结构,骨密度仪检测脊柱骨密度变化.分离培养各组小鼠骨髓基质细胞(Bone marrow stromal cells,BMSCs),检测BMSCs的体外增殖能力,M-CSF及IL-6的表达及STAT3的激活.IL-37转染小鼠成骨细胞MC3T3-E1,转染后72 h,ELISA检测上清中M-CSF及IL-6,流式细胞术检测MC3T3-E1细胞的凋亡,Western blot检测STAT3的激活.结果:骨质疏松患者血清中IL-37水平显著低于对照组(P<0.05),而IL-6则显著高于对照组;C57BL/6J小鼠、IL-37转基因小鼠OVX组血清中雌激素、血钙和血磷显著低于假手术组,而ALP水平显著高于假手术组(P<0.05),但IL-37转基因小鼠OVX组血钙和血磷则显著高于C57BL/6J小鼠OVX组(P<0.05).股骨病理切片及脊柱骨密度结果显示,C57BL/6J小鼠、IL-37转基因小鼠OVX组均出现组织形态结构的破坏和骨密度下降,但IL-37转基因小鼠明显优于C57BL/6J小鼠(P<0.05).IL-37转基因小鼠OVX组BMSCs增殖能力显著高于C57BL/6J小鼠OVX组,而STAT3的激活和M-CSF的表达则显著低于C57BL/6J小鼠OVX组(P<0.05).MC3T3-E1细胞转染IL-37后能明显抑制M-CSF及IL-6的表达,而STAT3的激活也明显被抑制,流式细胞检测显示转染IL-37后能显著抑制MC3T3-E1细胞的凋亡.结论:骨质疏松患者血清IL-37水平显著降低,IL-37可能是通过调控M-CSF及IL-6-JAK2/STAT3信号通路促进BMSCs增殖和抑制成骨细胞的凋亡从而抑制骨质疏松的进展.

关键词：IL-37、M-CSF、IL-6、STAT3、骨质疏松

所属期刊栏目：33

分类号：R392.9

在线出版日期：2017-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1552-1556