减毒单增李斯特菌疫苗递呈研究进展

摘要：

单核细胞增生性李斯特菌（ Listeria monocytogenes，Lm)是一种革兰氏阳性兼性厌氧胞内寄生条件致病菌。该菌可穿越肠道屏障、血脑屏障和胎盘屏障，引起人和动物的胃肠炎、脑膜炎、败血症[1]。且具有独有的胞内逃逸存活和胞间传送等特性，因此是研究胞内寄生的模式细菌。目前研究发现 Lm 的毒力主要由六个毒力因子编码基因（ prfA-plcA-hly-mpl-actA-plcB )组成。 plcA 和 plcB 分别编码磷脂酰肌醇特异性磷脂酶（ PI-PLC )和卵磷脂酶（ PC-PLC)，有助于Lm逃离吞噬小体；actA与基于Lm肌动蛋白的运动性有关；hly则与Lm的溶血素有关，参与单增李斯特菌一级和次级吞噬小体的逃离；prfA 主要调控 Lm 的侵袭相关毒力因子，如inlA和inlB 等；mpl是一个依赖锌的金属蛋白酶基因[2，3]。以“Listeria monocytogenes+vaccine”为关键词在Medline进行检索发现，截至（2015/05/06)为止，共有703篇关于Lm作为疫苗载体的研究，其中近五年相关研究为301篇。这些研究表明，Lm能够同时引起MHCⅠ和MHCⅡ类抗原递呈系统，具有显著激发强烈的CD8+和CD4+细胞免疫的能力。同时，减毒Lm作为口服疫苗载体可以调动机体的黏膜免疫效应[4]。近年来随着对单增李斯特菌毒力基因、跨膜转运机制研究的不断深入，以及平衡致死载体和细菌表面展示等技术的快速发展，进一步证明了减毒单增李斯特菌作为高效递呈抗原活载体的实用价值。迄今为止减毒Lm活载体疫苗已成功应用于人类免疫缺陷病毒（ Human immunodeficiency virus，HIV)、人类乳头瘤病毒（ Human papillomavirus&nbsp；HPV)和转移性胰腺癌等[5-7]人类复杂疾病的免疫治疗中。

机标关键词：减毒、单增李斯特菌、疫苗载体、人类免疫缺陷病毒、毒力因子、细菌表面展示、特异性磷脂酶、内寄生、活载体疫苗、胞内、条件致病菌、乳头瘤病毒、磷脂酰肌醇、蛋白酶基因、血脑屏障、相关研究、细胞免疫、胎盘屏障、人和动物、免疫治疗

所属期刊栏目：32

分类号：R392.9

资助基金：国家自然科学基金31371776;上海市科委重点支撑项目No．13430502400资助。

在线出版日期：2016-06-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：892-895